Zachowana funkcja neuroprzekaznictwa nerek i inhibitor Nivolumab PD-1

Hamowanie immunologicznych punktów kontrolnych za pomocą przeciwciał skierowanych na zaprogramowaną śmierć komórki (PD-1) lub przeciwciał monoklonalnych przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) stosowano klinicznie u pacjentów z różnymi typami raka. W ograniczonej liczbie zgłoszonych przypadków, w których przeciwciała te zostały zastosowane u pacjentów po przeszczepie nerki, czynniki te były związane z odrzuceniem mediowanym komórkami i odrzucaniem przeciwciał (patrz tabela S2 w dodatkowym dodatku, dostępny w pełni tekst tego listu na). Opowiadamy o pacjentce, która otrzymała przeszczep nerki od żywego pokrewnego dawcy. U tego pacjenta schemat zapobiegawczego glikokortykosteroidu i sirolimusu (ssaczego celu inhibitora rapamycyny [mTOR]) mógł zapobiec niekorzystnej odpowiedzi immunologicznej niwolumabu w przeszczepie nerki. 70-letni mężczyzna ze schyłkową niewydolnością nerek po obustronnej nefrektomii z powodu rak a nerkowokomórkowego przeszedł transplantację nerki w 2010 r. Z jednym z sześciu niedopasowań HLA między biorcą a przeszczepem. Pacjent otrzymał bazyliksymab (przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny 2) i indukcję glukokortykoidów, a następnie immunosupresję początkową obejmującą glukokortykoid, takrolimus i mykofenolan mofetylu. Na początku 2015 r. Pacjent otrzymał rozpoznanie stabilnego mikrosatelitarnie gruczolakoraka dwunastnicy z niedrożnością jelitową i przerzutami do wątroby. Nie miał klinicznie istotnej odpowiedzi na leczenie, które obejmowało podawanie standardowej chemioterapii i odstawienie mykofenolanu mofetylu, zmniejszone dawki takrolimusu i stentowanie jelitowe. Tabela 1. Tabela 1. Leczenie immunosupresyjne u pacjenta, który przeszedł przeszczep nerki. Postęp choroby doprowadził do rozpoczęcia podawania niwolumabu w dawce 3 mg na kilogram masy ciała dożylnie co 2 tygodnie od marca 2016 r. Prednizon w dawce 40 mg na dzień podawano zapobiegawczo, a takrolimus został zastąpiony przez syrolimus. Po rozpoczęciu niwolumabu masa ciała pacjenta była stabilna na poziomie 90 kg, poziom albuminy w surowicy wynosił 3,5 do 4,0 g na decylitr, a poziom kreatyniny w surowicy i szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej pozostawały prawidłowe i stabilne (patrz tabela S1 i ryc. S2 w Dodatku Uzupełniającym). Tabela podsumowuje schemat leczenia immunosupresyjnego. Przeciwciała swoiste dla dawcy pacjenta pozostały nieobecne. W październiku 2016 r. Poziom kreatyniny w surowicy wynosił 0,98 mg na decylitr (86,6 ?mol na litr), a brak dalszych postępów raka był widoczny w obrazowaniu seryjnym (ryc. S1B w dodatku uzupełniającym). Nie miał żadnych innych niepożądanych zdarzeń związanych z układem immunologicznym lub toksycznych skutków narządu. W ograniczonej liczbie pacjentów, którzy otrzymywali te środki, wydaje się, że inhibitory PD-1 mogą być bardziej podatne niż antagoniś ci CTLA-4, aby spowodować odrzucenie w przeszczepionej nerce. Jest to szczególnie ważne, gdy pacjenci otrzymują środki anty-CTLA-4 przed leczeniem inhibitorami PD-1 (Tabela S2 w Dodatku Aneks). Zablokowanie oddziaływania PD-1-PD-L1 w komórkach kanalików nerkowych może zaburzać tolerancję szczepioną przez regulator T FOXP3 +. W niektórych badaniach podawanie glukokortykoidów mogło zaburzać odpowiedź przeciwnowotworową inhibitorów punktów kontrolnych.3 Inne badania wykazali, że ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami nie wpływa na całkowity czas przeżycia i czas do niepowodzenia leczenia.4 Zastosowanie inhibitorów mTOR (ewerolimus, temsirolimus i sirolimus) zostało dobrze przebadane w wielu przypadkach raka. [5] W tym przypadku syrolimus mógł pełnić rolę synergistyczną przeciwnowotworowo oprócz bycia środkiem immunosupresyjnym. Skuteczność połączenia glukokortykoidu i syrolimusa w zapobieganiu niepożądanym zdarzeniom związanym z immun ologicznymi związanymi z inhibitorami PD-1 nie jest znana. Brakuje danych z dużego badania z zastosowaniem tego podejścia u pacjentów po przeszczepionym narządzie. Richard Barnett, MD Valerie S. Barta, MD Kenar D. Jhaveri, MD Hofstra Northwell School of Medicine, Hempstead, NY Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Lipson EJ, Bagnasco SM, Moore J Jr, i in. Regresja guza i odrzucenie aloprzeszczepu po podaniu anty-PD-1. N Engl J Med 2016; 374: 896-898 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Riella LV, Paterson AM, Sharpe AH, Chandraker A. Rola szlaku PD-1 w odpowiedzi immunologicznej. Am J Transplant 2012; 12: 2575-2587 Crossref Web of Science Medline 3 Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, i in. Ipilimumab u pacjentów z czerniakiem i przerzutami do mózgu: otwarte badanie fazy II. Lancet Oncol 2012; 13: 459-465 Crossref Web of Science Medline 4. Horvat TZ, Adel NG, Dang TO, i in. Działania niepożądane związane z reakcjami immunolo [przypisy: kardiolog, lekarz sportowy, stomatologia dziecięca ]

[hasła pokrewne: gabinet psychoterapii kraków, histigen, kraniektomia ]