Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 5

Ostatecznie 5 pacjentów miało niewykrywalny RNA HCV pod koniec okresu leczenia, a 4 miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12 i 24 tygodniu po leczeniu, ustanawiając dowód na to, że utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną można uzyskać bez peginterferonu lub rybawiryny. Obydwaj pacjenci z grupy A, którzy zostali zakażeni genotypem 1b HCV, utrzymali odpowiedź wirusologiczną w 12 i 24 tygodniu po leczeniu. Sześciu pacjentów w grupie A (wszystkie z infekcją HCV o genotypie 1a) miało przełom wirusa. Wcześniejsze badania wykazały również, że niektórzy pacjenci otrzymujący połączenia bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych bez interferonu mieli przełom wirusa.23,24 W naszym badaniu przełom wirusów korelował z wyjściowymi poziomami RNA HCV (Tabela w dodatkowym dodatku) i nie pojawił się być związanym z ustaleniami farmakokinetycznymi w dniu 14 (dane nie pokazane). Chociaż w grupie A było tylko 2 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b, obserwacja, że obaj pacjenci mieli utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po leczeniu dwoma bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi, może odzwierciedlać wyższą barierę oporności dla tej kombinacji leków u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b niż u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1a. Podobne stwierdzenie wysokiego odsetka utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b wykazano w badaniu pilotażowym leczenia skojarzonego z asunaprewirem i daklataswirem u 10 pacjentów z Japonii, którzy mieli zakażenie HCV z genotypem 1b i którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie. terapia peginterferonem i rybawiryną.25
Chociaż wszyscy sześcioro pacjentów z przełomem wirusowym początkowo wykazywało odpowiedź na dodanie peginterferonu i rybawiryny jako terapii ratunkowej, najbardziej ostatecznie doszło do niepowodzenia terapeutycznego podczas lub po okresie leczenia, co było zgodne z ich wcześniejszym brakiem odpowiedzi na te środki. Wysoka częstość oporności na dwie klasy leków zaobserwowana u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1a, którzy byli leczeni bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi, sugeruje, że badania kombinacji bezpośrednio działających leków antywirusowych bez peginterferonu i rybawiryny u pacjentów z genotypem HCV 1a infekcja powinna postępować ostrożnie.
W przeciwieństwie do grupy A nie doszło do przełomu wirusowego u pacjentów z grupy B, którzy otrzymali terapię poczwórną. Wszystkich 10 pacjentów z grupy B osiągnęło trwałą odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu po leczeniu, a wszystkie z wyjątkiem miały utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 24 tygodniu po leczeniu. Włączenie peginterferonu alfa-2a i rybawiryny do daklataswiru i asunaprewiru zapewniło wystarczającą aktywność przeciwwirusową w celu powstrzymania pojawienia się oporności, co jest zgodne z danymi in vitro wykazującymi synergizm interferonu i rybawiryny z obydwoma czynnikami antywirusowymi działającymi bezpośrednio. 15 Ponowne leczenie peginterferonem i rybawiryną u pacjentów, u których wcześniej nie uzyskano odpowiedzi na te leki, zwykle nie powiodło się, a nawet potrójna terapia peginterferonem, rybawiryną i telaprewirem u tych pacjentów powodowała częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynoszącej około 30% w 24 tygodniu po Gane i współpracownicy stwierdzili, że połączenie dwóch bezpośrednio działających leków antywirusowych może hamować HCV RNA u pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na peginterferon i rybawirynę, ale leczenie skojarzonymi środkami przeciwwirusowymi było ograniczone do 13 dni, a następnie natychmiast zastosowano leczenie peginterferonem i rybawiryną, zapobiegając w ten sposób ocena trwałej odpowiedzi na bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe.13
Wśród 14 pacjentów, u których utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po leczeniu, poziom RNA HCV mniejszy niż 25 IU na mililitr wykryto u pacjenta w 24 tygodniu po leczeniu i u 2 innych pacjentów w 48. tygodniu po leczeniu. Wszyscy 3 pacjenci mieli niewykrywalny RNA HCV przy ponownym testowaniu. Dane te wskazują, że wystąpienie późnego nawrotu jest mało prawdopodobne u pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną z kombinowanymi, bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi w 12 tygodniu po leczeniu.
Najczęstszym działaniem niepożądanym była biegunka, która we wszystkich przypadkach była łagodna lub umiarkowana. Neutropenia 3. lub 4. stopnia wystąpiła u sześciu pacjentów, z których wszyscy otrzymywali peginterferon i rybawirynę oprócz dwóch bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych. Nie obserwowano zdarzeń stopnia 3 lub 4 związanych z poziomem hemoglobiny lub liczbą płytek krwi. Przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej obserwowano u sześciu pacjentów; podwyższenia te nie wiązały się z istotnym klinicznie wzrostem stężenia bilirubiny. Ponadto, nie znaleźliśmy żadnego związku między tymi wzrostami a obniżeniem poziomów RNA HCV
[podobne: endometrioza leczenie, leczenie niepłodności, stomatologia dziecięca ]
[podobne: apopatram, usg kończyn dolnych, olx barlinek ]