Wstępne badanie dwóch leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby typu C Genotyp 1 AD 4

Analiza wyjściowych próbek ujawniła wcześniej istniejący wariant nadający oporność na asunaprewir (patrz poniżej). Przełom wirusowy wystąpił u sześciu pacjentów (55%), wszystkie z genotypem 1a HCV, już w 3. tygodniu i dopiero w 12. tygodniu. Wszyscy pacjenci mieli peginterferon i rybawirynę dodaną do ich reżimu (terapia ratunkowa), co skutkowało początkowymi redukcjami w RNA HCV we wszystkich przypadkach (rysunek 1B). Szczytowe poziomy HCV RNA na początku terapii ratunkowej mieściły się w zakresie od 6,5 × 102 do 3,2 × 106 IU na mililitr. U czterech z tych sześciu pacjentów RNA HCV stało się niewykrywalne podczas leczenia ratunkowego; u dwóch z nich wystąpił nawrót po okresie leczenia, podczas gdy RNA HCV pozostawał niewykrywalny w dwóch pozostałych przy najnowszych badaniach, jeden po 14 tygodniach i jeden po 42 tygodniach po leczeniu. Pozostali dwaj pacjenci nigdy nie uzyskali niewykrywalnego RNA HCV, a leczenie przerwano. Grupa B
Poziom RNA HCV szybko spadł i pozostał w trakcie badania u wszystkich pacjentów z grupy B (ryc. 1C). W 2. tygodniu mediana spadku wartości wyjściowej HCV RNA wyniosła 5,3 log10 IU na mililitr, a 6 pacjentów (60%) wykazywało szybką odpowiedź wirusologiczną. Wszystkich 10 pacjentów miało niewykrywalny RNA HCV przed 6. tygodniem i żaden pacjent nie przeszedł wirusowego przełomu. Kilku pacjentów miało przejściowo wykrywalny HCV RNA na poziomie poniżej granicy oznaczalności (<25 IU na mililitr) podczas lub po terapii (Figura 1C). U wszystkich 10 pacjentów utrzymywała się odpowiedź wirusologiczna w 12 tygodniu po leczeniu, a wszystkie z wyjątkiem miały utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 24 tygodniu po leczeniu (tabela 2 i fig. w dodatkowym dodatku). Jeden pacjent miał przejściowo wykrywalny RNA HCV (<25 IU na mililitr) w 8 tygodniu po leczeniu; RNA HCV był niewykrywalny w 12 tygodniu po leczeniu (Figura 1C). Inny pacjent miał przejściowo wykrywalny RNA HCV (<25 IU na mililitr) w 24 tygodniu po leczeniu i niewykrywalny RNA HCV, gdy poziomy mierzono ponownie 35 dni później. Dziewięć z 10 pacjentów miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 48. tygodniu po leczeniu; pacjent miał HCV RNA poniżej 25 IU na mililitr w 48. tygodniu po leczeniu i niewykrywalny HCV RNA 13 dni później.
Odporność
Analiza próbek od sześciu pacjentów z grupy A z przełomem wirusowym wykazała, że nie było wariantów oporności na początku badania, a warianty oporności zarówno dla daklataswiru, jak i asunaprewiru pojawiły się we wszystkich przypadkach do czasu przełomu wirusowego. Warianty wirusowe w domenie NS5A obejmowały Q30R, L31 M / V i Y93C / N; warianty w domenie proteazy NS3 obejmowały R155K i D168A / E / T / V / Y. Pacjent z nawrotem wirusowym posiadał wcześniejszy wariant oporności na NS3 proteazy, R155K, na początku i w czasie nawrotu wirusa, podczas gdy wariant oporności na NS5A Q30E wykryto tylko w nawrocie.
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane w okresie leczenia. Wszyscy pacjenci ukończyli co najmniej 24 tygodnie terapii. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były biegunka, zmęczenie, ból głowy i nudności (Tabela 3). Większość działań niepożądanych miała łagodny lub umiarkowany przebieg. Nie było zgonów, poważnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych w okresie analizy. Jeden poważny niekorzystny przypadek hospitalizacji z powodu nadużywania alkoholu odnotowano miesiąc po zakończeniu terapii ratunkowej. Zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz nieprawidłowości związane z badaniem laboratoryjnym obejmowały zmęczenie (jeden pacjent w grupie A), neutropenię (sześciu pacjentów, z których wszyscy otrzymywali peginterferon alfa-2a i rybawirynę) i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (dwóch pacjentów w grupie A i jeden w grupie B). Nie było przypadków niedokrwistości stopnia 3. lub 4. ani małopłytkowości. Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w wynikach badań elektrokardiograficznych. Było siedem działań niepożądanych prowadzących do zmniejszenia dawki peginterferonu lub rybawiryny u czterech pacjentów w grupie B, w tym neutropenia (trzy zdarzenia), niedokrwistość (dwie), leukopenia (jedna) i depresja (jedna).
Sześciu pacjentów (czterech z grupy A, w tym dwóch otrzymujących peginterferon i rybawirynę po przełomie wirusowym, a dwóch z grupy B) miało przemijające zwiększenie poziomu aminotransferazy alaninowej do ponad 3-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu (Fig. 2A i 2B w Dodatku Uzupełniającym). Podwyższone poziomy aminotransferaz na ogół wystąpiły między tygodniami 8 i 20. Maksymalny poziom aminotransferazy alaninowej wynosił 370 U na litr, a maksymalny poziom bilirubiny bezpośredniej wynosił 0,6 mg na decylitr. Nie było dowodów na związek pomiędzy podwyższeniem poziomów aminotransferazy alaninowej a reakcją na leczenie lub przełomem wirusowym. Nie było konieczności przerywania ani przerw w badaniu, a poziomy aminotransferazy alaninowej ust
[przypisy: psycholog sportu, kardiolog, Psycholog ]
[przypisy: ośrodek uzależnień warszawa, ile lat trwają studia medyczne, masło kakaowe nierafinowane ]