Wiecej o wstrzyknieciu limfatycznym autoantygenu w cukrzycy typu 1

Ludvigsson i in. (Wydanie z 16 lutego) przedstawia wyniki badania DIAGNODE-1 (GAD-Alum [Diamyd] w węzłach chłonnych w połączeniu z witaminą D w cukrzycy typu 1). Naukowcy odkryli, że wstrzyknięcie dekarboksylazy kwasu glutaminowego w formie ałunu (GAD-ałun) do węzła chłonnego pachwinowego plus podawanie doustnej witaminy D było związane z zachowaniem pozostałej funkcji komórek beta i zmianami markerów immunologicznych u pacjentów z cukrzycą typu . Chociaż autorzy wprowadzają interesujące nowe podejście, ich dane, jak przedstawiono, nie wspierają odpowiednio ich wniosków. W skrócie, autorzy nie dostarczają danych statystycznych na poparcie stwierdzeń dotyczących stabilnego poziomu peptydu C u pacjentów. Nie dostarczają one również surowych danych, aby wesprzeć ich opisy zmian w markerach immunologicznych i nie omawiają w odpowiedni sposób, w jaki sposób dobrani historycznie pacjenci z poszczególnych badań2-4 zostali wybrani jako grupa poró wnawcza. Na koniec nie wyświetlają standardowych słupków błędów, które są niezbędne do zrozumienia tego małego zestawu danych opisowych (patrz ryc. w ich artykule, dostępny pod adresem). Wnioski oparte na wynikach małych badań pilotażowych są z natury wątpliwe, ale są szczególnie problematyczne, gdy dostarczono niewystarczające informacje w celu wsparcia wyników. Michael Haller, MD Mark Atkinson, Ph.D. Desmond Schatz, MD University of Florida, Gainesville, Floryda Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Ludvigsson J, Wahlberg J, Casas R. Wstrzyknięcie limfatyczne autoantygenu w cukrzycy typu 1. N Engl J Med 2017; 376: 697-699 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Wherrett DK, Bundy B, Becker DJ, i in. Terapia oparta na antygenach za pomocą szczepionki dekarboksylazy glutaminowej (GAD) u pacjentów z cukrzycą typu o niedawnym początku: randomizowane badanie z podwójnÄ … ślepą próbą. Lancet 2011; 378: 319-327 Crossref Web of Science Medline 3. Bizzarri C, Pitocco D, Napoli N i in. Brak działania ochronnego kalcytriolu na funkcje komórek beta w cukrzycy typu o niedawnym początku: badanie IMDIAB XIII. Diabetes Care 2010; 33: 1962-1963 Crossref Web of Science Medline 4. Herold KC, Gitelman SE, Masharani U, i in. Pojedynczy przebieg przeciwciała monoklonalnego anty-CD3 hOKT3gamma1 (Ala-Ala) powoduje poprawę odpowiedzi peptydów C i parametrów klinicznych przez co najmniej 2 lata po wystąpieniu cukrzycy typu 1. Diabetes 2005; 54: 1763-1769 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy i odpowiedź koleżanki: Kilka lat może być wymagane do przeprowadzenia dobrze kontrolowanych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badań z długimi okresami obserwacji u pacjentów z cukrzycą typu 1. Tak więc, chociaż rozstrzygające stwierdzenia oparte na badaniach pilotażowych są z natury wątpliwe, małe próby pilotażowe, nawet bez kontroli, mogą przyspieszyć ten proces i są potrzebne do przetestowania nowych podejść przed rozpoczęciem pełnowymiarowych, randomizowanych, kontrolowanych prób. Figura 1. Figura 1. Zmiany dawek insuliny i peptydu C, hemoglobiny glikowanej i poziomów cytokin w czasie. Figura A pokazuje poziomy peptydu C na czczo i średni obszar pod krzywą (AUC) poziomu peptydu C w surowicy w sześciu pacjentów po teście tolerancji mieszanych posiłków. Panel B pokazuje, że poziom glikowanej hemoglobiny zmniejszał się z czasem. Panel C pokazuje, że zapotrzebowanie na insulinę zmniejszyło się z czasem. Panel D pokazuje znormalizowane AUC peptydu C u pacjentów w badaniu DIAGNODE-1 w porównaniu z podobnymi populacjami pacjentów w innych badaniach, którzy otrzymali placebo lub aktywną interwencję immunologiczną z podskórnym GAD-ałunem (dekarboksylaza kwasu glutaminowego w postaci glinu [GAD65] ]) lub przeciwciał monoklonalnych anty-CD3. I słupki oznaczają błędy standar dowe. Panel E pokazuje średnie poziomy wywołanego GAD wydzielania cytokin w supernatantach z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej od linii podstawowej do 15 miesięcy. W tym wczesnym badaniu autoantygen wstrzyknięto do węzłów chłonnych każdego pacjenta po zatwierdzeniu przez lekarza i uzyskano pisemną świadomą zgodę. Istnieją dane tylko od sześciu pacjentów, a standardowe błędy są teraz pokazane na skorygowanej Rycinie 1; z natury takie dane nie mają dużej mocy statystycznej. Ponadto grupa placebo na naszej oryginalnej rycinie 1D powinna być oznaczona jako grupa placebo TrialNet1, a nie grupa placebo DIAGNODE-1. Ten błąd został naprawiony. Nasze otwarte badanie nie miało kontroli, ale kiedy porównaliśmy wyniki dotyczące poziomów peptydu C z danymi z innych badań22,3 oraz z grupą kontrolną z próby z ałkiem GAD, w której autoantygen podawano podskórnie pacjentom w podobnym wieku , wyniki wydają się obiecujące (rysunek 1D) Dodatkowe dane na ryc. 1E pokazują wydzielanie [podobne: leczenie dzieci, dobry lekarz, leczenie endometriozy forum ]
[patrz też: hipokrates gorzow, półpasiec objawy zdjęcia, mysia robi mapki ]