Tiotropium w astmie

Kerstjens i in. (Wydanie 27 września) donoszą o 21% zmniejszeniu ryzyka zaostrzenia astmy związanego z tiotropium, wraz ze znaczną, ale niewielką poprawą natężonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1), która była mniejsza niż minimalna klinicznie istotna różnica 230 ml.2 Uważamy, że trudno jest wyjaśnić wpływ na zaostrzenia na podstawie tak niewielkiej poprawy w zakresie dróg oddechowych, a efekt stabilizujący na zwężenie mięśni gładkich dróg oddechowych wydaje się mało prawdopodobny, zważywszy, że działanie leków rozszerzających oskrzela antagonistów muskarynowych nie jest związane z poprawą nadreaktywności dróg oddechowych.3 W innym badaniu dotyczącym dodawania tiotropium do standardowej terapii skojarzonej w ciężkiej astmie stwierdzono niewielki, ale znaczący spadek poziomu wydychanego tlenku azotu, co sugeruje możliwe działanie przeciwzapalne. 4 Kolejny możliwy mechanizm może obejmować ochronny efekt tiotropium spowodowany blokowaniem zwiększonej transmisji cholinergicznej po regulacji w dół i rozprzęganiu pr ejunkcjonalne ?2-adrenoreceptory z powodu długotrwałej stymulacji ?-agonistą (LABA), która normalnie działa jako hamulec dla transmisji cholinergicznej.5 Ten efekt ochronny sugeruje przypuszczalny synergizm między tiotropium i LABA po podaniu razem w celu dalszego zmniejszenia zaostrzeń.
Brian Lipworth, MD
Arvind Manoharan, MB, Ch.B.
Philip Short, MB, Ch.B.
University of Dundee, Dundee, Wielka Brytania
com
Dr Lipworth informuje, że jest członkiem rady doradczej Boehringer Ingelheim. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Kerstjens HAM, Engel M, Dahl R i in. Tiotropium w astmie źle kontrolowane za pomocą standardowej terapii skojarzonej. N Engl J Med 2012; 367: 1198-1207
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Santanello NC, Zhang J , Seidenberg B, Reiss TF, Barber BL. Jakie są minimalne ważne zmiany w pomiarach astmy w badaniu klinicznym? Eur Respir J 1999; 14: 23-27
Crossref Web of Science Medline
3. Britton J, Hanley SP, Garrett HV, Hadfield JW, Tattersfield AE. Wpływ salbutamolu i bromku ipratropium na daną, na kaliber dróg oddechowych i reaktywność u osób z astmą. Thorax 1988; 43: 300-305
Crossref Web of Science Medline
4. Fardon T, Haggart K, Lee DK, Lipworth BJ. Badanie koncepcyjne mające na celu ocenę zmniejszenia dawki flutikazonu w połączeniu z salmeterolem i tiotropium w ciężkiej przewlekłej astmie. Respir Med 2007; 101: 1218-1228
Crossref Web of Science Medline
5. Barnes PJ. Muskarynowe autoreceptory w drogach oddechowych: ich możliwa rola w chorobach dróg oddechowych. Chest 1989; 96: 1220-1221
Crossref Web of Science Medline
Łączne wyniki dwóch powtórzeń badań przeprowadzonych przez Kerstjens i współpracowników wykaz ujących wyraźne zmniejszenie ciężkich zaostrzeń po zastosowaniu tiotropium w źle kontrolowanej astmie mogą nie mieć znaczenia klinicznego. FEV1 i szczytowy przepływ wydechowy (PEF) były mierzone podczas tych badań i znacząco poprawione przy użyciu tiotropium w porównaniu z placebo. Zaostrzenie astmy, jak zdefiniowano w tych badaniach, jest względnie miękkim wynikiem, który był zależny od pogorszenia jednego z objawów lub, mniej ważnego, PEF. Dlatego niektóre ciężkie zaostrzenia mogły być objawami zmian w pomiarach spirometrycznych u pacjentów, którzy nie mieli objawów astmy, a nie zdarzeń klinicznych. Jaka część pacjentów w każdej grupie spełniała definicję ciężkiego zaostrzenia na podstawie objawów, a nie tylko zmian PEF?
Ricky Turgeon, B.Sc.Pharm.
Lower Mainland Pharmacy Services, Vancouver, BC, Kanada
ricky. ca
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odpowied ź
Autorzy odpowiadają: Lipworth et al. wypowiedzieć się na temat mechanizmów związanych z korzystnym działaniem tiotropium na częstość zaostrzeń zgłaszanych w naszym badaniu z udziałem pacjentów z astmą, którzy mieli uporczywe objawy i niedrożność przepływu powietrza mimo stosowania wziewnych glikokortykosteroidów i LABA. Chociaż istnieją ograniczone dowody ex vivo na działanie przeciwzapalne tiotropium, poza odniesieniem do badania Fardona i wsp., Brak danych z badań z udziałem ludzi z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.2.3 Bronchodilacja może również zmniejszyć stres fizyczny podczas oddychania, zmniejszając uszkodzenia nabłonka i innych komórek spowodowane przez siły ścinające i odkształcenia; to uszkodzenie jest kolejną przyczyną zapalenia dróg oddechowych. Mechanizm ten miałby zastosowanie do wszystkich długodziałających leków rozszerzających oskrzela.2 Hipoteza dotycząca synergii między środkami antycholi nergicznymi i beta-agonistami jest interesująca i wymaga dalszych badań. Kolejnym mechanizmem do rozważenia jest to, że ponieważ receptory muskarynowe M3 sprzyjają desensytyzacji receptorów beta poprze [więcej w: stomatologia Kraków, psycholog sportu, trycholog ]

[przypisy: hipokrates gorzow, półpasiec objawy zdjęcia, mysia robi mapki ]