Terapia HSV i redukcja HIV-1

Nagot i in. (Wydanie z 22 lutego) informują, że leczenie walacyklowirem (1 g na dzień) w celu supresji wirusa opryszczki pospolitej (HSV) zmniejszyło poziom ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) u pacjentów w Burkina Faso. Odkrycie to stawia ważne pytania dotyczące postępowania klinicznego w zakażeniu HSV w biednych krajach. Spośród 68 pacjentów otrzymujących walacyklowir 3 (4%) miało co najmniej jeden epizod owrzodzenia pęcherzykowego lub narządów płciowych w okresie badania. W innej próbie 2, która wykazała redukcję nawrotów HSV typu 2 (HSV-2) z walacyklowirem (1 g na dzień) u pacjentów zakażonych HIV, 3 (6%) z zebranych izolatów 50 HSV-2 było opornych na acyklowir. W krajach zachodnich od 5 do 6% izolatów HSV-2 od pacjentów z immunosupresją jest opornych na acyklowir. Leczenie takich pacjentów stanowi wyzwanie i może wymagać dożylnego podawania foskarnetu lub cydofowiru. Jednak żaden z tych leków nie jest rutynowo dostępny w biednych krajach, takich jak Burkina Faso. Ryzyko pojawienia się opornych szczepów HSV rodzi ważne pytania, które należy wziąć pod uwagę.
Valérie Martinez, MD
Eric Caumes, MD
Groupe Hospitalier Pitié-Salpétri.re, 75013 Paryż, Francja
eric. [email protected] aphp.fr
3 Referencje1. Nagot N, Ouedraogo A, Foulongne V, i in. Zmniejszenie poziomu RNA HIV-1 za pomocą terapii w celu stłumienia wirusa opryszczki pospolitej. N Engl J Med 2007; 356: 790-799
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. DeJesus A, Wald T, Warren T, i in. Walacyklowir do hamowania nawrotowej opryszczki narządów płciowych u osób zakażonych wirusem niedoboru odporności. J Infect Dis 2003; 188: 1009-1016 [Erratum, J Infect Dis 2003; 188: 1404.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tyring SK, Baker D, Snowden W. Valacyclovir na infekcję wirusem opryszczki zwykłej: długotrwałe bezpieczeństwo i długotrwała skuteczność po 20 latach doświadczenia z acyklowirem. J Infect Dis 2002; 186: Suppl 1: S40-S46
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu Nagot i wsp., Który wykazał, że leczenie walacyklowirem w zakażeniu HSV było związane ze zmniejszeniem obciążenia wirusem HIV w osoczu i narządów płciowych, obciążenie wirusowe na początku było wyższe w grupie placebo, a analiza statystyczna uwzględniono ten czynnik. Jednak w trakcie badania zaobserwowano również wzrost obciążenia wirusem HIV w grupie placebo, a większość zmieniającej się różnicy w miano wirusa między badanymi grupami podczas leczenia mogła być spowodowana wzrostem w grupie placebo. Ten wzrost z kolei mógł być spowodowany innymi infekcjami (np. Z przewodu pokarmowego) i niezwiązanymi z HIV zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi. (Biegunka, wymioty, dysfagia i zaparcia były zgłaszane u 26 pacjentów w grupie placebo vs. 13 w grupie walacyklowiru; P = 0,02). Przekroczenie bariery nabłonkowej przewodu pokarmowego wraz z towarzyszącą translokacją produktów bakterii jelitowych, takich jak lipopolisacharyd i butyrate1,2 wiąże się z ogólnoustrojową aktywacją immunologiczną, która wzmacnia replikację HIV poprzez stymulację jądrowego czynnika zależnego od .B długich końcowych powtórzeń indukowanych przez czynnik martwicy nowotworu. W przyszłych badaniach, badacze będą musieli rozważyć dostosowanie analiz dla innych współistniejących infekcji, takich jak te wpływające na przewód pokarmowy, które napędzają replikację HIV.
Michael Eisenhut, MD
Luton i Dunstable Hospital National Health Service Foundation Trust, Luton LU40DZ, Wielka Brytania
[email protected] com
2 Referencje1 Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, et al. Translokacja drobnoustrojów jest przyczyną systemowej aktywacji immunologicznej w przewlekłej infekcji HIV. Nat Med 2006; 12: 1365-1371
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Stein TP, Koerner B, Schluter MD, i in. Utrata masy ciała, jelit i odpowiedź zapalna u pacjentów z AIDS. Cytokine 1997; 9: 143-147
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Nasze badanie było próbą sprawdzającą koncepcję i dlatego nie pozwoliło przewidzieć wpływu terapii supresyjnej HSV na interwencję publicznej służby zdrowia w celu zapobieżenia przeniesieniu wirusa HIV. Dostępne dane dotyczące oporności na acyklowir są uspokajające. Występowanie szczepów HSV-2 opornych na acyklowir u pacjentów zakażonych HIV (4 do 7%) nie zwiększyło się w ciągu ostatnich dwudziestu lat w krajach zachodnich, pomimo częstego stosowania acyklowiru i walacyklowiru 1. Zamiast tego można było wykazać oporność na acyklowir. maleje, ponieważ stosowanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej stało się powszechne.2 Gdy taka oporność wystąpi, nie jest ona czynnikiem prognostycznym klinicznego niepowodzenia.3 Ponadto występowanie owrzodzenia narządów płciowych podczas terapii supresyjnej HSV niekoniecznie oznacza, że sprawczy szczep jest oporny na acyklowir. Zgadzamy się, że w przypadku braku terapii drugiej linii w krajach o ograniczonych zasobach (i biorąc pod uwagę niedostatek dostępnych danych), należy dalej badać znaczenie oporności na acyklowir. Jednak nawet jeśli taka oporność zostanie potwierdzona, jest mało prawdopodobne, aby zrównoważyć potencjalny pozytywny wpływ terapii supresyjnej HSV na progresję i transmisję wirusa HIV-1.
Obciążenie wirusowe HIV-1 w grupie placebo nieznacznie wzrosło podczas naszych badań, ale wątpimy, aby ten wzrost był spowodowany niezwiązanymi z HIV schorzeniami żołądkowo-jelitowymi. Kilka kobiet zgłosiło więcej niż jeden objaw, więc wartość P obliczona przez dr Eisenhuta wymaga modyfikacji. W rzeczywistości odsetek kobiet, które zgłosiły co najmniej jeden objaw żołądkowo-jelitowy, był zwykle wyższy w grupie placebo (38,2%) niż w grupie walacyklowiru (25,0%), ale bez osiągnięcia istotności statystycznej (p = 0,10). Walacyklowir i acyklowir stosowano przez dziesięciolecia z profilem bezpieczeństwa podobnym do placebo.4 Hipoteza Brenchley i wsp.5, że trwała ogólnoustrojowa aktywacja immunologiczna jest podsycana przez bakterie jelitowe poprzez mechanizm translokacji opiera się na komensalnej florze jelitowej i nie na patogenach. Jest mało prawdopodobne, aby ten mechanizm mógł zostać zmieniony lub wzmocniony przez przyjmowanie walacyklowiru. Należy również zauważyć, że naszym głównym wynikiem było obciążenie wirusem HIV narządów płciowych, a różnica w wynikach była niewielka w grupie placebo przed randomizacją i po randomizacji (średnia liczba kopii log10 na mililitr, odpowiednio 2,97 i 3,02).
Nicolas Nagot, MD
Helen Weiss, Ph.D.
London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londyn WC1E 7HT, Wielka Brytania
[email protected] com
Philippe Van de Perre, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki w Montpellier, 34295 Montpellier, Francja
5 Referencje1. Bacon TH, Levin MJ, Leary JJ, Sarisky RT, Sutton D. Oporność na wirusy Herpes simplex na acyklowir i pencyklowir po dw
[hasła pokrewne: terapia psychologiczna warszawa, badania do celów sanitarno-epidemiologicznych, usg kończyn dolnych ]