Brakujace dane w badaniach klinicznych

Little i in. (Wydanie 4 października) wzmianka o ograniczeniu ciężaru i niedogodności gromadzenia danych przez uczestników jako jeden z kilku pomysłów na ograniczenie brakujących danych w prowadzeniu badań klinicznych. W rzeczywistości pomysł ten powinien być cechą charakterystyczną projektu, a także ma znaczenie w ograniczaniu obciążenia badacza (jest to czynnik decydujący o powodzeniu pobierania danych, a także o wzroście liczby pacjentów). Wybitni badacze od dawna popierają proste, randomizowane badania z tych i innych powodów.2 Proste, minimalne gromadzenie danych musi być jedną z najbardziej skutecznych strategii zapobiegania brakującym danym.
Ta koncepcja jest czasami trudna do sprzedania dla badaczy, którzy mogą przewidywać dodatkowe studia i dodatkowe publikacje wynikające z większej ilości danych. Jakość jednak przewyższa ilość i być może powinno to być wyraźniejsze w kryteriach awansu akademickiego. Czytaj dalej Brakujace dane w badaniach klinicznych

Biologiczna i kliniczna perspektywa raka tarczycy

W artykule przeglądowym dotyczącym raka tarczycy, Fagin and Wells (wydanie z 15 września) stwierdzają, że 7% niewyselekcjonowanych raków rdzeniastych tarczycy można przypisać mutacjom RET linii germinalnej, ale nie zapewniają one podobnej wartości liczbowej genów, które przyczyniają się do rozwoju zróżnicowanego raka tarczycy. Ten brak oszacowania i wzmianka autorów o PTEN, APC i WRN jako genach podatności na zróżnicowany rak tarczycy skłoniły nas do analizy danych pochodzących z linii germinalnej od 402 pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy. Wykorzystaliśmy te dane, które zostały udostępnione przez sieć badawczą Cancer Geneome Atlas (TCGA), 2, aby ocenić udział znanych genów predysponujących do raka3 w różnicowaniu raka tarczycy. Nie wykryto mutacji w PTEN, APC lub WRN. Zamiast tego, ku naszemu zdziwieniu, zidentyfikowaliśmy 23 pacjentów (5,7%) z mutacją ścinającą w jednym z pięciu genów naprawy DNA: BRCA1 (u pacjenta), ATM (w 1), CHEK2 (w 4), MSH6 (w 4) ) i BRCA2 (w 13). Odkrycia te sugerują rolę genów naprawy DNA w podatności na zróżnicowany rak tarczycy, ale dodatkowe szkodliwe mutacje somatyczne w tych genach nie były obserwowane w powiązanych guzach. Czytaj dalej Biologiczna i kliniczna perspektywa raka tarczycy

Skutecznosc flutikazonu Furoate-Vilanterol w POChP

Próby pragmatyczne1 mogą dostarczyć informacji uzupełniających informacje w randomizowanych badaniach klinicznych. Jednak badanie płuc Salford opisane przez Vestbo i in. (Wydanie 29 września) 2 ma kilka ograniczeń, które powinny uspokoić entuzjazm do stosowania flutykazonu furoinian-wilanterol u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Po pierwsze, pacjenci otrzymali diagnozę POChP zgodnie z opinią kliniczną lekarzy rodzinnych, a historia palenia tytoniu (dane niepokazane) i wartości spirometryczne nie zostały uwzględnione. Po drugie, grupa porównawcza obejmowała pacjentów, którzy otrzymywali wziewne glikokortykosteroidy jako monoterapię. Chociaż glikokortykoidy wziewne są preferowaną opcją kontrolną u pacjentów z astmą, 3 wziewne glikokortykosteroidy same nie są zalecane u pacjentów z POChP.4 Po trzecie, w grupie furoinian-vilanterol flutykazonu 22% pacjentów wróciło do poprzednich leków w ciągu pierwszych 3 miesięcy badani a. Czytaj dalej Skutecznosc flutikazonu Furoate-Vilanterol w POChP

Komórki T CAR19 anty-CD19 w chloniaku wielkokomórkowym z rozlanym osrodkowym CNS

Obrazowanie wstępne i po leczeniu. Wstępny obraz PET-CT przed leczeniem (panel A) pokazuje nieprawidłowość wewnątrzczaszkową w prawym środkowym dole czaszki i rozległe nieprawidłowości w tkankach podskórnych w prawym tylnym rejonie usznym, z rozdzielczością widoczną na obrazie po leczeniu (panel B). MRI mózgu przed leczeniem wykazuje równomiernie zwiększającą się masę w prawym środkowym dole czaszki (panel C, obraz ważony T1 o wysokiej rozdzielczości z użyciem materiału kontrastowego [widok osiowy]). Obraz po zabiegu pokazuje prawie całkowitą rozdzielczość masy wzmacniającej (panel D). Osiowy obraz PET-CT w nawrocie (Panel E) pokazuje nawrót tylnego rdzenia prawego usznego związany z intensywnym wychwytem fluorescencyjnego 18F (strzałki), z rozdzielczością obserwowaną po biopsji nacięcia i ponownym rozszerzeniem chimerycznych komórek T receptora antygenu (Panel F). Przedstawiamy przypadek 68-letniej pacjentki z opornym na leczenie rozlanym chÅ ‚oniakiem z dużych komórek B (DLBCL), podtypem centrum zarodkowego, z rearanżacją BCL2 i wieloma kopiami MYC i BCL6. Czytaj dalej Komórki T CAR19 anty-CD19 w chloniaku wielkokomórkowym z rozlanym osrodkowym CNS

Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę

width=760Olaparib (AZD2281) jest doustnym inhibitorem polimerazy poli (adenozyno-difosforanu [ADP] -bobozy), który wykazuje działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości z lub bez mutacji w linii germinalnej BRCA1 lub BRCA2. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane badanie kliniczne fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i placebo, w celu oceny leczenia podtrzymującego olaparybem u pacjentów z rakiem jajnika z nadwrażliwością na platynę, z nawrotami, o wysokim stopniu złośliwości, którzy otrzymali dwa lub więcej schematów leczenia opartego na platynie i mieli częściowa lub pełna odpowiedź na ich najnowszy reżim oparty na platynie. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej olaparyb w dawce 400 mg dwa razy na dobę lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w wytycznych dotyczących guzów litych.
Wyniki
Spośród 265 pacjentów poddanych randomizacji 136 zostało przydzielonych do grupy olaparibu, a 129 do grupy placebo. Przeżycie wolne od progresji było istotnie dłuższe w przypadku olaparibu niż w przypadku placebo (mediana, 8,4 miesiąca w porównaniu do 4,8 miesiąca od randomizacji po zakończeniu chemioterapii, współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,35, 95% przedział ufności [CI], 0,25 do 0,49; P <0,001). Czytaj dalej Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę

Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 4

Aby przeanalizować podstawowy mechanizm, porównaliśmy profile ekspresji genów komórek B9 przed i po ekspozycji na wemurafenib (dwa niezależne replikaty) lub PLX4720. Ocena obejmująca łącznie 306 sond genowych (reprezentujących 250 genów) sugerowała wspólną tendencję w indukowanych przez leczenie zmianach w ekspresji genów, które obejmowały dobrze scharakteryzowane geny szlaków MAPK (Spry2, Dusp6, Fos, Fos11 i Egr1) (P <0,001 przez test z trzech zestawów danych) (ryc. 3A w dodatkowym dodatku). Nadzorowana analiza tych zmian w komórkach B9 eksponowanych na wemurafenib i PLX4720 ujawniła zmianę o czynnik dwa w dziewięciu mysich homologach genów, które ulegały ekspresji różnicowej, gdy BRAF był hamowany w ludzkich komórkach czerniaka wyrażających mutację BRAF V600E (P <0,001 przez z-test) .7 Z powodu różnych linii komórkowych w tych dwóch badaniach, to zachodzenie jest znaczące (P <0,001 według analizy chi-kwadrat z korektą Yatesa, test dwustronny). W przypadku tych dziewięciu genów zmiana w komórkach B9 była przeciwieństwem zmiany w sygnaturze genu obserwowanej w komórkach czerniaka BRAF V600E człowieka (Figura 3B) (patrz Figura 3B w Dodatku Aneks do potwierdzenia za pomocą odwrotnej transkryptazy Test PCR), co sugeruje, że proliferacja stymulowana przez inhibitor BRAF wynika z paradoksalnie zwiększonego wpływu transkrypcji szlaku MAPK w komórkach ze zmutowanym HRAS. W celu dokładniejszego zbadania funkcjonalnej roli najbardziej rozpowszechnionej mutacji, HRAS Q61L ulegał ekspresji w linii komórkowej ludzkiego raka płaskonabłonkowego A431, która już zawiera zamplifikowany EGFR, ale ma RAS typu dzikiego. Czytaj dalej Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 4

Subkliniczne migotanie przedsionków i ryzyko udaru mózgu AD 3

Modelowanie proporcjonalnego hazardu Coxa stosowano w celu dostosowania do wyjściowej nierównowagi w odniesieniu do wcześniejszego lub bez wcześniejszego udaru lub przejściowych ataków niedokrwiennych, obecności lub braku cukrzycy, obecności lub braku niewydolności serca, wieku, płci i historii lub braku historii wieńcowej choroba tętnic lub choroba tętnic obwodowych. Wstępnie analizowano analizę według wyjściowego wyniku CHADS2 pacjentów. Wyniki dotyczące CHADS2, wskaźnika ryzyka udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków, wynoszą od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe ryzyko udaru. Przeprowadzono także analizę, w której dane od pacjentów zostały ocenzurowane po rozwinięciu się migotania przedsionków. Zależna od czasu analiza współzmienna została przeprowadzona z wykorzystaniem danych dotyczących wszystkich tachyarytmii przedsionkowych, które wystąpiły podczas badania; w tej analizie wykrycie subklinicznej tachyarytmii przedsionkowej (trwającej> 6 minut,> 6 godzin lub> 24 godzin) wyzwoliło zmienną zależną od czasu, która pozostała dodatnia przez pozostałą część okresu obserwacji . Dane z randomizowanej oceny ciągłej stymulacji przedsionkowej analizowano zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, stosując model proporcjonalnego hazardu Coxa i test log-rank. Czytaj dalej Subkliniczne migotanie przedsionków i ryzyko udaru mózgu AD 3

Przypadek 3-2007: Chłopiec z niewydolnością oddechową

W teczce przypadku pacjenta z niewydolnością oddechową, przedstawiony przez Boyera i in. (Wydanie 25 stycznia), dyskutanci nie wspominają o schorzeniu, o którym wiadomo, że jest związane z idiopatyczną hemosyderozą płuc i mają wpływ na jego leczenie: celiakię. Związek ten nazywany jest zespołem Lane-Hamiltona. Ważne jest, aby rozpoznać ten stan, ponieważ leczenie celiakii za pomocą diety bezglutenowej może prowadzić do remisji idiopatycznej hemosyderozy płucnej.3 Chociaż choroba celiakii i idiopatyczna płucna Uważa się, że hemosyderoza jest immunologicznie pośredniczona, związek patogenetyczny między nimi nie jest jasny. W niedawnym systematycznym przeglądzie zidentyfikowano 20 pacjentów z zespołem Lane-Hamiltona.4 Spośród nich 16 zostało przepisanych diecie bezglutenowej, a udokumentowane udoskonalenie w 12. Czytaj dalej Przypadek 3-2007: Chłopiec z niewydolnością oddechową

Dysfunkcja naczyń wieńcowych

Camici i Crea (wydanie z 22 lutego) przedstawiają różne przyczyny i mechanizmy dysfunkcji naczyń wieńcowych naczyń wieńcowych. Jednak dysfunkcja naczyń wieńcowych naczyń wieńcowych z powodu starzenia się zasługuje na dodatkowe uwagi. Wiek jest uznanym czynnikiem ryzyka dla chorób sercowo-naczyniowych, a starzenie się jest związane ze zmianami morfologicznymi i funkcjonalnymi w naczyniach wieńcowych naczyń wieńcowych.2 Badania na zwierzętach wykazały, że rezerwy przepływu wieńcowego i zależne od śródbłonka rozszerzenie tętnic oporowych zmniejsza się z wiekiem.3. zasugerowano, że zależne od śródbłonka rozszerzenie tętnic wieńcowych oporności wywołane przez acetylocholinę może z wiekiem maleć.
Mechanizmy leżące u podłoża związanego z wiekiem zmniejszenia zdolności do rozszerzania naczyń wieńcowych w odpowiedzi na acetylocholinę są kontrowersyjne. Czytaj dalej Dysfunkcja naczyń wieńcowych

Zaawansowane wsparcie życia dla cierpiących na schorzenia układu oddechowego poza szpitalem cd

Ci ratownicy wcześniej ukończyli 10-miesięczny program w college u społeczności i zostali przeszkoleni, aby zapewnić wszystkie podstawowe środki podtrzymujące życie, w tym tlen, wentylację maski worka i automatyczną defibrylację zewnętrzną. Wszyscy ratownicy mieli również kilkuletnie doświadczenie (mediana, 5 lat). Interwencja badania składała się z programu wsparcia dla osób w podeszłym wieku, w którym pielęgniarki podstawowej opieki zostały przeszkolone do wykonywania intubacji dotchawiczej, wstawiania linii dożylnych i podawania leków dożylnych. Po tym szkoleniu zostali nazwani sanitariuszami zaawansowanej opieki . Program szkolenia III stopnia Kanadyjskiego Towarzystwa Medycznego w zakresie ratownictwa medycznego obejmował 6 tygodni zajęć dydaktycznych, 6 tygodni szkolenia klinicznego i 12 tygodni szkolenia w zakresie przyuczania do zawodu w terenie. Czytaj dalej Zaawansowane wsparcie życia dla cierpiących na schorzenia układu oddechowego poza szpitalem cd