Haploinsufficiency, Otylosc i Insulinowa wrazliwosc

Pal i koledzy (wydanie z 13 września) stwierdzają, że podwyższona wrażliwość na insulinę może paradoksalnie współistnieć z otyłością u pacjentów z niewydolnością PTEN, która powoduje zespół Cowdena. Uważamy jednak, że niektóre wnioski opisane przez autorów nie są poparte ich ustaleniami. Chociaż nośniki mutacji PTEN są podobne do kontroli (dopasowane do indeksu masy ciała [BMI]) w odniesieniu do beztłuszczowej masy ciała, zawartości mineralnej kości, całkowitej zawartości tłuszczu i dystrybucji tłuszczu, ich wyższy BMI w stosunku do dopasowanego wieku i płci kontrola populacji nie może być jeszcze przypisana zwiększonej otyłości, ponieważ to ostatnie porównanie pozostaje nieudowodnione przez absorpcjometrię rentgenowską o podwójnej energii (DXA). Interpretacja autorów na temat większego podziału tłuszczu trzewnego na podskórny tłuszcz nie była poparta znaczącą różnicą wykrytą w fałdowej antropometrii. Ponieważ 80-90% wl ewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemiczno-euglikemicznego było metabolizowane przez mięśnie szkieletowe u pacjentów z zespołem Cowdena, zwiększenie masy beztłuszczowej, a nie otyłości, może prowadzić do podwyższenia BMI przy jednoczesnej podwyższonej wrażliwości na insulinę.2 Ponieważ myszy nadeksprymują Pten ma zwiększony wydatek energetyczny, test oksydacji substratu mitochondrialnego przez mięśnie szkieletowe i demonstracja podwyższonej liczby brązowych lub beżowych (brite) adipocytów może rzucić światło na mechanizmy komórkowe i biochemiczne leżące u podstaw otyłości związanej ze zwiększoną wrażliwością na insulinę u nosicieli mutacji PTEN .3
Melvin K. Leow, MD, Ph.D. Czytaj dalej Haploinsufficiency, Otylosc i Insulinowa wrazliwosc

MRI mózgu u niemowlat po matczynym zakazeniu wirusem zika podczas ciazy

Wybuch infekcji wirusem Zika (ZIKV) wystąpił na Martinique, francuskiej wyspie karaibskiej z prawie 400 000 mieszkańców, od grudnia 2015 r. Do października 2016 r. Pod koniec epidemii liczba klinicznie rozpoznanych zakażeń ZIKV osiągnęła 36 590, co stanowi liczbę jest prawdopodobnie niedoceniana, ponieważ aż 80% przypadków zakażenia ZIKV przebiega bezobjawowo.1 ZIKV stanowi szczególne zagrożenie dla kobiet w ciąży, z ryzykiem wystąpienia małogłowia płodowego u około 1% zarażonych, 2 głównie w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży.3 Wzorzec obrazowania mózgu u dotkniętych dzieci obejmuje zwapnienia, uproszczony wzór żył, ventriculomegaly oraz hipoplazja móżdżku i pnia mózgu. Mikrocefalia z powiązanymi cechami może być wykryta podczas ultrasonografii prenatalnej lub badania fizykalnego przy porodzie. Niewiele wiadomo na temat innych możliwych nieprawidłowości w mózgu płodu związanych z ZIKV. W okresie epidemii na Martynice zdiagnozowano 1 4 przypadków małogłowie. Czytaj dalej MRI mózgu u niemowlat po matczynym zakazeniu wirusem zika podczas ciazy

Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

W Randomized Evaluation of Surgery with Craniectomy for Uncontrollable Elevation of Intracranial Pressure (RESCUEicp) badaniu zgłoszonym przez Hutchinsona i innych (problem z 22 września), śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) i opornym na leczenie nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, którzy przeszli dekompresję kraniektomii był niższy niż u pacjentów, którzy otrzymali opiekę medyczną. Jednak po 6 miesiącach pacjenci z grupy chirurgicznej byli bardziej narażeni na poważną niepełnosprawność (ocenianą przy użyciu rozszerzonej skali Glasgow Glasgow [GOS-E] 2) niż pacjenci z grupy medycznej. Po 12 miesiącach korzystniejszy wynik uzyskał wyższy odsetek pacjentów w grupie operacyjnej niż w grupie medycznej. Chociaż większość pacjentów w grupie operacyjnej poddano dwuczołowej dekompresyjnej kraniektomii (63%), nie przeprowadzono analizy według rodzaju operacji (tj. Dwuczołowej lub jednostronnej kraniektomii). Anal iza ta byłaby przydatna, biorąc pod uwagę, że w Stanach Zjednoczonych jednostronna dekompresyjna craniektomia jest bardziej powszechną operacyjną procedurą dekompresyjną niż banieczna dekompresyjna craniektomia. Czytaj dalej Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

Zachowana funkcja neuroprzekaznictwa nerek i inhibitor Nivolumab PD-1

Hamowanie immunologicznych punktów kontrolnych za pomocą przeciwciał skierowanych na zaprogramowaną śmierć komórki (PD-1) lub przeciwciał monoklonalnych przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) stosowano klinicznie u pacjentów z różnymi typami raka. W ograniczonej liczbie zgłoszonych przypadków, w których przeciwciała te zostały zastosowane u pacjentów po przeszczepie nerki, czynniki te były związane z odrzuceniem mediowanym komórkami i odrzucaniem przeciwciał (patrz tabela S2 w dodatkowym dodatku, dostępny w pełni tekst tego listu na). Opowiadamy o pacjentce, która otrzymała przeszczep nerki od żywego pokrewnego dawcy. U tego pacjenta schemat zapobiegawczego glikokortykosteroidu i sirolimusu (ssaczego celu inhibitora rapamycyny [mTOR]) mógł zapobiec niekorzystnej odpowiedzi immunologicznej niwolumabu w przeszczepie nerki. 70-letni mężczyzna ze schyłkową niewydolnością nerek po obustronnej nefrektomii z powodu rak a nerkowokomórkowego przeszedł transplantację nerki w 2010 r. Z jednym z sześciu niedopasowań HLA między biorcą a przeszczepem. Czytaj dalej Zachowana funkcja neuroprzekaznictwa nerek i inhibitor Nivolumab PD-1

Blinatumomab w ostrej bialaczce limfoblastycznej

width=590Kantarjian i in. (Wydanie z 2 marca) informują, że leczenie blinatumomabem, konstruktem bispecyficznego angażującego komórki T skierowanego na CD3 i CD19, skutkowało znacząco dłuższym całkowitym przeżyciem niż chemioterapia u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie prekursorową limfoblastyczną białaczką limfocytową B (ALL) . Wcześniejsze badania wykazały, że ekspresja antygenu powierzchniowego CD19 stała się negatywna, gdy pacjenci z ALL mieli nawrót po leczeniu blinatumomabem, co sugeruje możliwy mechanizm oporności na lek. Ponadto niektórzy badacze opisali inne mechanizmy oporności na blinatumomab, takie jak liczba limfocytów T regulatorowych, regulacja w górę zaprogramowanych zgonów lub guzów pozawęzłowych.3-5 Jak Kantarjian i in. omawiano ostatnio, że ostatnio dostępnych jest kilka terapii ukierunkowanych na molekułę tej choroby. Przydałoby się przeanalizować kolejność terapii. Czytaj dalej Blinatumomab w ostrej bialaczce limfoblastycznej

Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 2

Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na analizy molekularne zmian nowotworowych skóry wyciętych podczas badań dermatologicznych podczas ich badania. Analizy molekularne próbek nowotworowych
DNA wyekstrahowany z próbek nowotworu zsekwencjonowano dla HRAS (eksony i 2), NRAS (eksony i 2), KRAS (eksony i 2) i CDKN2A (ekson 2) z użyciem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ) amplifikacja. (W przypadku starterów, patrz Tabela i Tabela 2 w Dodatku Aneks, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Następnie zastosowano sekwencjonowanie Sanger23 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Substytucje lub delecje pojedynczej zasady w eksonach TP53 od 2 do 11 analizowano przy użyciu badanego testu AmpliChip p53 (Roche Molecular Systems), zgodnie z instrukcjami producenta. Fosforylację ERK oceniano za pomocą analizy immunohistochemicznej.
Komórkowe analizy interakcji między zmutowanymi HRAS i inhibitorami BRAF
Zmutowaną linię komórkową raka płaskonabłonkowego raka myszy B9 mutanta HRAS zaszczepiono na miękkim agarze z wemurafenibem, z analogicznym związkiem narzdziowym PLX4720 (oba z Plexxikon) lub z kontrolnym nośnikiem dimetylosulfotlenku (Sigma-Aldrich), dla badań niezależnych od zakotwiczenia. Czytaj dalej Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 2

Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 5

Więcej pacjentów w grupie olaparibu miało przerwania lub zmniejszenie dawki (odpowiednio 27,9% i 22,8%) w wyniku zdarzeń niepożądanych, w porównaniu z grupą placebo (8,6% i 4,7%). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które powodowały przerwy lub zmniejszenie dawki olaparybu były wymioty, nudności i zmęczenie. Zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do trwałego przerwania leczenia, wystąpiły u trzech pacjentów otrzymujących olaparyb (jeden z każdym z kołataniem serca i mięśniobóle, rumieniowata wysypka i nudności i niedrożność w jelicie cienkim) oraz u jednego pacjenta otrzymującego placebo (nudności); wszystkie te działania niepożądane miały stopień 2 i zostały uznane przez badacza za związane z leczeniem, z wyjątkiem niedrożności stopnia 4 w jelicie cienkim. Zgłoszone przez pacjenta wyniki
Nie stwierdzono znaczących różnic między grupami w zakresie objawów związanych z chorobą lub szybkości poprawy jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzonej ocenami w ramach oceny funkcjonalnej terapii nowotworowej (FACT) – kwestionariusz wegetarianski, ogólnoukładowa FACT-National Cancer Network Indeks Objawów Owarowych oraz Indeks Wyników Próby (Tabela 3 w Dodatku Dodatkowym) .29 Czas do pogorszenia każdego z tych punktów końcowych był krótszy w przypadku olaparybu niż w przypadku placebo; jednak różnica nie była znacząca (Tabela 4 w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
To randomizowane badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z nawracającym, wrażliwym na platynę, surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości było ukierunkowane na histologicznie i fenotypowo zdefiniowaną podgrupę pacjentów, którzy mają komórki nowotworowe, które są wysoce wzbogacone w niedoborze rekombinacji homologicznej. W tej populacji leczenie podtrzymujące olaparybem w dawce 400 mg dwa razy na dobę znacząco poprawiło czas przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z placebo. Czytaj dalej Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 5

Ryzyka narkotykowe i wolność słowa – czy Kongres może zakazać reklam narkotyków czesc 4

Bristol-Myers Squibb powiedział, że będzie czekać co najmniej rok, a Pfizer powiedział, że będzie czekać co najmniej 6 miesięcy. Śledzenie przez TNS Media Intelligence, usługę informacji marketingowej, pokazuje, że firmy oczekują średnio 15 miesięcy od zatwierdzenia nowego leku, zanim reklamują go bezpośrednio konsumentom. Być może najlepszym argumentem przemawiającym za rewizją proponowanych przepisów dotyczących reklamy leków bezpośrednio do konsumentów jest to, że firmy i organy regulacyjne nie są w stanie zapewnić dokładności takich reklam na wczesnych etapach po zatwierdzeniu leku, gdy korzyści i ryzyko związane z produktem nie są w pełni zrozumiałe.
W lutym Novartis przedłożył FDA recenzję, w której zebrano dane z 29 badań klinicznych Zelnorm (tegaserod), jego leku dla kobiet z zespołem jelita drażliwego. Analiza przeprowadzona przez firmę wykazała, że wśród pacjentów leczonych lekiem 0,1% miało zawał serca, udar lub silny ból w klatce piersiowej, a jeden pacjent zmarł, natomiast odsetek pacjentów przyjmujących placebo wyniósł 0,01%, a żaden nie zmarł. Czytaj dalej Ryzyka narkotykowe i wolność słowa – czy Kongres może zakazać reklam narkotyków czesc 4

Medical Mystery: Przebarwienia skóry – odpowiedź

Srebro pierwiastkowe w warstwie rogówki naskórka. Próbka skóry z biopsji czarnych plam na palcu (Panel A) ujawniła brązowawe osady srebra elementarnego w warstwie rogówki (Panel B), z aspektem fluorescencyjnym w badaniu mikroskopowym w ciemnym polu (Panel C). Spektroskopia w podczerwieni i mikroanaliza z promieniami rentgenowskimi wykazały, że niektóre rachunki, które pacjent liczył (Panel D) zostały przygotowane z połączeniem azotanu srebra i wazeliny.
Tajemnicą medyczną w numerze z 5 kwietnia1 był 34-letni pracownik banku, który na wszystkich palcach miał czarne przebarwienia skóry (ryc. 1A). Czytaj dalej Medical Mystery: Przebarwienia skóry – odpowiedź

Brain Injury Medicine: Principles and Practice ad

Na przykład, alternatywne i komplementarne podejścia do różnych warunków są omówione w trzech rozdziałach, gdy wystarczyłoby, podczas gdy ta sama liczba rozdziałów dotyczy farmakoterapii problemów poznawczych i behawioralnych, najbardziej kłopotliwych problemów związanych z tym urazem. Co zaskakujące, nie ma rozdziału poświęconego częstym problemom ortopedycznym, takim jak kostnienie heterotopowe i zarządzanie złamaniami; informacje na te tematy są zamiast tego rozproszone w całym tekście. Podobnie, inne tematy o wspólnym motywie, takie jak patologia i patofizjologia, są omówione w różnych sekcjach, a nie w jednej lokalizacji. I jeszcze inne tematy – takie jak te z rozdziału 3, które dotyczą międzynarodowych perspektyw w zakresie rehabilitacji – mogą łatwo zostać włączone do innych rozdziałów lub po prostu wyeliminowane bez poświęcania użyteczności tekstu lub jego kompleksowej natury. Na koniec pojawiają się sporadyczne uprzedzenia dotyczące sposobu przedstawiania pewnych warunków, takich jak zaburzenia pooperacyjne. Czytaj dalej Brain Injury Medicine: Principles and Practice ad