Dziesięcioletnie wyniki kliniczne stentów uwalniających leki pierwszej generacji

W porównaniu z gołymi metalowymi stentami (BMS) stenty pierwszej generacji (DES) pierwszej generacji znacznie zmniejszają ryzyko restenozy w ciągu 1 roku od implantacji stentu. Jednak korzyść ta występuje kosztem częstszych późnych zdarzeń niepożądanych obejmujących docelową rewaskularyzację zmian (TLR) i bardzo późną zakrzepicę w stencie (ST) w ciągu 5 lat obserwacji.1-3 W dużej mierze nie wiadomo, czy ryzyko Powiązane późne zdarzenia niepożądane utrzymują się stale lub ulegają osłabieniu podczas długotrwałej obserwacji przekraczającej 5 lat.

Czytaj dalej Dziesięcioletnie wyniki kliniczne stentów uwalniających leki pierwszej generacji

Tiotropium w astmie

Kerstjens i in. (Wydanie 27 września) donoszą o 21% zmniejszeniu ryzyka zaostrzenia astmy związanego z tiotropium, wraz ze znaczną, ale niewielką poprawą natężonej objętości wydechowej w ciągu sekundy (FEV1), która była mniejsza niż minimalna klinicznie istotna różnica 230 ml.2 Uważamy, że trudno jest wyjaśnić wpływ na zaostrzenia na podstawie tak niewielkiej poprawy w zakresie dróg oddechowych, a efekt stabilizujący na zwężenie mięśni gładkich dróg oddechowych wydaje się mało prawdopodobny, zważywszy, że działanie leków rozszerzających oskrzela antagonistów muskarynowych nie jest związane z poprawą nadreaktywności dróg oddechowych.3 W innym badaniu dotyczącym dodawania tiotropium do standardowej terapii skojarzonej w ciężkiej astmie stwierdzono niewielki, ale znaczący spadek poziomu wydychanego tlenku azotu, co sugeruje możliwe działanie przeciwzapalne. 4 Kolejny możliwy mechanizm może obejmować ochronny efekt tiotropium spowodowany blokowaniem zwiększonej transmisji cholinergicznej po regulacji w dół i rozprzęganiu pr ejunkcjonalne ?2-adrenoreceptory z powodu długotrwałej stymulacji ?-agonistą (LABA), która normalnie działa jako hamulec dla transmisji cholinergicznej.5 Ten efekt ochronny sugeruje przypuszczalny synergizm między tiotropium i LABA po podaniu razem w celu dalszego zmniejszenia zaostrzeń.
Brian Lipworth, MD
Arvind Manoharan, MB, Ch.B.
Philip Short, MB, Ch.B.
University of Dundee, Dundee, Wielka Brytania
com
Dr Lipworth informuje, że jest członkiem rady doradczej Boehringer Ingelheim. Czytaj dalej Tiotropium w astmie

Listy kontrolne dla procedur inwazyjnych

W ostatnich latach Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) podjęła szereg inicjatyw globalnych i regionalnych w celu poprawy bezpieczeństwa opieki chirurgicznej. Kampania Bezpieczna Chirurgia na lata 2008 wprowadziła koncepcję listy kontrolnej, która miała na celu identyfikację i kontrolę ryzyka podczas każdej z trzech faz operacji: przed indukcją znieczulenia ( logowanie ), przed nacięciem skóry ( Time-out ) i zanim pacjent opuści salę operacyjną ( wylogowanie ). Został dobrze przyjęty przez spektrum pracowników służby zdrowia na sali operacyjnej1 i wykazano, że zmniejsza śmiertelność i zachorowalność.2
Jednak koncepcja ta przestała istnieć poza salą operacyjną, pomimo szybko rozwijającej się listy procedur inwazyjnych, które mają obecnie miejsce w niezwiązanych z medycyną interwencyjnych specjalnościach. Te same fazy rejestracji, czasu oczekiwania i wylogowania mają szczególne zastosowanie w procedurach wykonywanych w gabinecie endoskopii , laboratorium cewnika sercowego i pomieszczeniach radiologii interwencyjnej. Ci pacjenci zasługują na takie same względy bezpieczeństwa, które są przyznawane osobom poddawanym operacji; do najważniejszych celów wymienionych przez WHO należy stosowna zgoda, odpowiedni personel i sprzęt, prawidłowe miejsce zabiegu, unikanie znanych alergii, planowanie awaryjne powikłań i optymalizacja profilaktyki przeciwzakrzepowej. Można argumentować, że niektóre punkty kontrolne WHO, takie jak wyświetlanie wszystkich niezbędnych obrazowania, są jeszcze ważniejsze, na przykład w procedurach wewnątrznaczyniowych i angiografii wieńcowej, w których cechy patologiczne mogą nie być widoczne zewnętrznie. Czytaj dalej Listy kontrolne dla procedur inwazyjnych

Intensywne obnizenie cisnienia krwi w krwotoku mózgowym

Qureshi i in. (Wydanie 15 września) przedstawia wyniki badania przeciwnadciśnieniowego leczenia ostrej krwotoku mózgowego II (ATACH-2) w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów z krwotokiem śródmózgowym. Chociaż uczestnicy zostali przypisani do skurczowego docelowego ciśnienia krwi wynoszącego od 110 do 139 mm Hg (leczenie intensywne) lub docelowo od 140 do 179 mm Hg (standardowe leczenie), w rzeczywistości średnie godzinne minimalne skurczowe ciśnienie krwi w grupie leczonej standardowo przez pierwsze 24 godziny wahał się od 140 do 145 mm Hg, w porównaniu z 120 do 125 mm Hg w grupie intensywnego leczenia. Analiza drugiej intensywnej redukcji ciśnienia krwi w badaniu ostrej krwotocznej krwinki (INTERACT2) 2 wykazała krzywą w kształcie litery J wskazującą, że skurczowe ciśnienie krwi poniżej 130 mm Hg (lub powyżej 150 mm Hg) w pierwszym tygodniu po krwotoku śródmózgowym zwiększało ryzyko złego wyniku. Przyczyną mogło być przesunięcie w prawo krzywych autoregulacyjnych mózgu u pacjentów z przewlekłym nadciśnieniem, co może zwiększyć ryzyko hipoperfuzji mózgowej przy niższym ciśnieniu krwi. Ponadto, umiarkowana korzyść zaobserwowana w badaniu INTERACT2 mogła być spowodowana dłuższym czasem trwania kontroli ciśnienia krwi (7 dni vs. Czytaj dalej Intensywne obnizenie cisnienia krwi w krwotoku mózgowym

Ekspozycje dawcy u biorców polaczonych koncentratów plytek krwi

Zapotrzebowanie na transfuzje płytek krwi stale rośnie. Koncentraty płytek krwi można otrzymać albo w postaci koncentratów z czterech do sześciu dawek krwi pełnej, albo jako koncentraty aferezy otrzymane od jednego dawcy. Wytwarzanie koncentratów płytek z aferezy wymaga urządzeń do aferezy i jest bardziej kosztowne niż połączone koncentraty płytek krwi; jednak wielu lekarzy przyjmuje, że koncentraty płytek z aferezy są bezpieczniejsze, ponieważ są otrzymywane od tylko jednego dawcy na transfuzję1. Natomiast ryzyko infekcji przenoszonych drogą transfuzji może być cztery do sześciu razy większe u pacjentów otrzymujących połączone koncentraty płytek krwi jako wśród pacjentów otrzymujących aferezy koncentraty płytek krwi. Jednak biorcy transfuzji płytek krwi często wymagają transfuzji dodatkowych produktów krwiopochodnych, a niewiele informacji o skumulowanej ekspozycji na dawców jest dostępnych, szczególnie u pacjentów otrzymujących połącz one koncentraty płytek krwi.
Tabela 1. Czytaj dalej Ekspozycje dawcy u biorców polaczonych koncentratów plytek krwi

Bioinzynieria wewnatrzjadrowej trzustki

Przeszczepianie wysepek może przywrócić euglikemię i wyeliminować ciężką hipoglikemię u pacjentów z cukrzycą typu 1.1 Ograniczenia przeszczepienia wewnątrzwątrobowego wysepki obejmują ograniczoną objętość przeszczepu, krwawienie z umieszczeniem przeszczepu, ekspozycję na wysokie poziomy leków immunosupresyjnych po transplantacji i wyzwalanie natychmiastowej odpowiedzi zapalnej za pośrednictwem krwi.2 Sieć komórkowa ma gęstą unaczynioną powierzchnię do implantacji wysepek, drenuje do systemu portalowego i jest łatwo dostępna.3,4 Opowiadamy o 43-letniej kobiecie z 25-letnią historią cukrzycy typu 1. Jej waga wynosiła 53,4 kg (117,7 funta), a jej wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynosiła 21,5. Otrzymywała insulinę w średniej (? SD) dziennej dawce 32,9 ? 1,3 jednostki. U tej pacjentki cukrzyca była powikłana nieświadomością hipoglikemii i epizodami ciężkiej hipoglikemii. Stymulowany poziom peptydu C był mniejszy niż 0,3 ng na mililitr (<0,1 nmola na litr), a poziom glikowanej hemoglobiny wynosił 6,8%. W ramach trwającego badania (alogeniczne komórki wysepek przeszczepione na numer Omentum; ClinicalTrials.gov, NCT02213003), pacjent przeszedł transplantację wysepek do sieci. Czytaj dalej Bioinzynieria wewnatrzjadrowej trzustki

Granice Precision Cancer Medicine

W swoim artykule Sounding Board na temat spersonalizowanej medycyny, Tannock i Hickman (wydanie z 29 września) 1, konstruktywnie przyczyniam się do możliwej korekty w środkowej części. Medycyna precyzyjna polega na celowaniu w zwalidowany i genetycznie stabilny czynnik chorobotwórczy. Do chwili obecnej testy dowodów na potwierdzenie nie potwierdziły tej przesłanki.2 Podejście precyzyjne zadziałało w przypadku infekcji bakteryjnych i niektórych nowotworów hematologicznych, które charakteryzują się proliferacją klonalną. Jednak stały rak jest inny; miejscowa inwazja i przerzuty są bardziej istotne niż klonalna proliferacja 3 i są zależne od wielu skoordynowanych i sekwencyjnych mechanizmów. Mechanistyczne locus znajduje się w zrębie, co może tłumaczyć przesunięcie zainteresowania z komórki nowotworowej do zrębu.4 Komórki nienowotworowe przeważają w zrębie, a tutaj zaawansowane obrazowanie oferuje korzyści w odkrywaniu, opracowywaniu i ocenie lekó w.5 Stromal targeting pozwala na opracowywanie leków o szerokim spektrum działania w oparciu o typowe mechanistyczne mianowniki zamiast unikalnych mutacji. Strategiczne przemyślenie może być w porządku, ponieważ nie jest możliwe dokładne celowanie w ruchomych celach, a kurczenie się nowotworu nie przewiduje hamowania przerzutów.6 Michael Fernandes, MD Medbase, Chapel Hill, NC Daniel Rosel, Ph.D. Czytaj dalej Granice Precision Cancer Medicine

CPAP w obturacyjnym bezdechu sennym

Wyniki badania bez obciążenia sercowo-naczyniowego (SAVE) opisanego przez McEvoy et al. (Wydanie 8 września) daje możliwość zastanowienia się nad historią szklanki, która jest w połowie pełna. Badanie pokazuje, że jeśli dana osoba nie przylega do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) przez średni czas trwania 3,3 godziny na dobę, nie powinna oczekiwać korzyści w odniesieniu do zapobiegania wtórnym złożonym końcoworaczkom sercowo-naczyniowym. Bezdech senny ma główne uwarunkowania genetyczne, a więc populację badawczą z udziałem głównie azjatyckich osób (64%), które nie są otyłe (średni wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 29) i którzy bezobjawowa choroba umiarkowana do ciężkiej (wskaźnik bezdechu i spłycenia [liczba przypadków bezdechu lub stanu bezdechu na godzinę snu], 29) to populacja, z której należy ostrożnie dokonywać ekstrapolacji. Może również występow ać efekt kohorty, ponieważ kohorta o średniej wieku 61 lat może stanowić populację ocalałych o niższych wskaźnikach zdarzeń niż wśród młodszych kohort. Wreszcie, dobrze wiadomo, że kontrole w badaniu obejmującym pacjentów otrzymujących standardową opiekę faktycznie otrzymują lepszą opiekę niż te w badaniach obserwacyjnych. Czytaj dalej CPAP w obturacyjnym bezdechu sennym

Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF

width=768Raki skóry płaskonabłonkowej i rogowiaka kolczystokomórkowego są częstymi objawami u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF. Metody
Przeprowadziliśmy analizę molekularną, aby zidentyfikować mutacje onkogenne (HRAS, KRAS, NRAS, CDKN2A i TP53) w zmianach od pacjentów leczonych wemurafenibem z inhibitorem BRAF. Przeprowadzono również analizę niezależnego zestawu walidacyjnego i badań funkcjonalnych za pomocą inhibitorów BRAF w obecności dominującej mutacji RAS.
Wyniki
Wśród 21 próbek nowotworów 13 miało mutacje RAS (12 w HRAS). W zestawie walidacyjnym złożonym z 14 próbek, 8 miało mutacje RAS (4 w HRAS). Tak więc, 60% (21 z 35) próbek zawierało mutacje RAS, z których najczęstszym było HRAS Q61L. Czytaj dalej Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF

Wiecej o wstrzyknieciu limfatycznym autoantygenu w cukrzycy typu 1

Ludvigsson i in. (Wydanie z 16 lutego) przedstawia wyniki badania DIAGNODE-1 (GAD-Alum [Diamyd] w węzłach chłonnych w połączeniu z witaminą D w cukrzycy typu 1). Naukowcy odkryli, że wstrzyknięcie dekarboksylazy kwasu glutaminowego w formie ałunu (GAD-ałun) do węzła chłonnego pachwinowego plus podawanie doustnej witaminy D było związane z zachowaniem pozostałej funkcji komórek beta i zmianami markerów immunologicznych u pacjentów z cukrzycą typu . Chociaż autorzy wprowadzają interesujące nowe podejście, ich dane, jak przedstawiono, nie wspierają odpowiednio ich wniosków. W skrócie, autorzy nie dostarczają danych statystycznych na poparcie stwierdzeń dotyczących stabilnego poziomu peptydu C u pacjentów. Nie dostarczają one również surowych danych, aby wesprzeć ich opisy zmian w markerach immunologicznych i nie omawiają w odpowiedni sposób, w jaki sposób dobrani historycznie pacjenci z poszczególnych badań2-4 zostali wybrani jako grupa poró wnawcza. Czytaj dalej Wiecej o wstrzyknieciu limfatycznym autoantygenu w cukrzycy typu 1