Haploinsufficiency, Otylosc i Insulinowa wrazliwosc

Pal i koledzy (wydanie z 13 września) stwierdzają, że podwyższona wrażliwość na insulinę może paradoksalnie współistnieć z otyłością u pacjentów z niewydolnością PTEN, która powoduje zespół Cowdena. Uważamy jednak, że niektóre wnioski opisane przez autorów nie są poparte ich ustaleniami. Chociaż nośniki mutacji PTEN są podobne do kontroli (dopasowane do indeksu masy ciała [BMI]) w odniesieniu do beztłuszczowej masy ciała, zawartości mineralnej kości, całkowitej zawartości tłuszczu i dystrybucji tłuszczu, ich wyższy BMI w stosunku do dopasowanego wieku i płci kontrola populacji nie może być jeszcze przypisana zwiększonej otyłości, ponieważ to ostatnie porównanie pozostaje nieudowodnione przez absorpcjometrię rentgenowską o podwójnej energii (DXA). Interpretacja autorów na temat większego podziału tłuszczu trzewnego na podskórny tłuszcz nie była poparta znaczącą różnicą wykrytą w fałdowej antropometrii. Ponieważ 80-90% wl ewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemiczno-euglikemicznego było metabolizowane przez mięśnie szkieletowe u pacjentów z zespołem Cowdena, zwiększenie masy beztłuszczowej, a nie otyłości, może prowadzić do podwyższenia BMI przy jednoczesnej podwyższonej wrażliwości na insulinę.2 Ponieważ myszy nadeksprymują Pten ma zwiększony wydatek energetyczny, test oksydacji substratu mitochondrialnego przez mięśnie szkieletowe i demonstracja podwyższonej liczby brązowych lub beżowych (brite) adipocytów może rzucić światło na mechanizmy komórkowe i biochemiczne leżące u podstaw otyłości związanej ze zwiększoną wrażliwością na insulinę u nosicieli mutacji PTEN .3
Melvin K. Leow, MD, Ph.D. Czytaj dalej Haploinsufficiency, Otylosc i Insulinowa wrazliwosc

MRI mózgu u niemowlat po matczynym zakazeniu wirusem zika podczas ciazy

Wybuch infekcji wirusem Zika (ZIKV) wystąpił na Martinique, francuskiej wyspie karaibskiej z prawie 400 000 mieszkańców, od grudnia 2015 r. Do października 2016 r. Pod koniec epidemii liczba klinicznie rozpoznanych zakażeń ZIKV osiągnęła 36 590, co stanowi liczbę jest prawdopodobnie niedoceniana, ponieważ aż 80% przypadków zakażenia ZIKV przebiega bezobjawowo.1 ZIKV stanowi szczególne zagrożenie dla kobiet w ciąży, z ryzykiem wystąpienia małogłowia płodowego u około 1% zarażonych, 2 głównie w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży.3 Wzorzec obrazowania mózgu u dotkniętych dzieci obejmuje zwapnienia, uproszczony wzór żył, ventriculomegaly oraz hipoplazja móżdżku i pnia mózgu. Mikrocefalia z powiązanymi cechami może być wykryta podczas ultrasonografii prenatalnej lub badania fizykalnego przy porodzie. Niewiele wiadomo na temat innych możliwych nieprawidłowości w mózgu płodu związanych z ZIKV. W okresie epidemii na Martynice zdiagnozowano 1 4 przypadków małogłowie. Czytaj dalej MRI mózgu u niemowlat po matczynym zakazeniu wirusem zika podczas ciazy

Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

W Randomized Evaluation of Surgery with Craniectomy for Uncontrollable Elevation of Intracranial Pressure (RESCUEicp) badaniu zgłoszonym przez Hutchinsona i innych (problem z 22 września), śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) i opornym na leczenie nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, którzy przeszli dekompresję kraniektomii był niższy niż u pacjentów, którzy otrzymali opiekę medyczną. Jednak po 6 miesiącach pacjenci z grupy chirurgicznej byli bardziej narażeni na poważną niepełnosprawność (ocenianą przy użyciu rozszerzonej skali Glasgow Glasgow [GOS-E] 2) niż pacjenci z grupy medycznej. Po 12 miesiącach korzystniejszy wynik uzyskał wyższy odsetek pacjentów w grupie operacyjnej niż w grupie medycznej. Chociaż większość pacjentów w grupie operacyjnej poddano dwuczołowej dekompresyjnej kraniektomii (63%), nie przeprowadzono analizy według rodzaju operacji (tj. Dwuczołowej lub jednostronnej kraniektomii). Anal iza ta byłaby przydatna, biorąc pod uwagę, że w Stanach Zjednoczonych jednostronna dekompresyjna craniektomia jest bardziej powszechną operacyjną procedurą dekompresyjną niż banieczna dekompresyjna craniektomia. Czytaj dalej Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

Zachowana funkcja neuroprzekaznictwa nerek i inhibitor Nivolumab PD-1

Hamowanie immunologicznych punktów kontrolnych za pomocą przeciwciał skierowanych na zaprogramowaną śmierć komórki (PD-1) lub przeciwciał monoklonalnych przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) stosowano klinicznie u pacjentów z różnymi typami raka. W ograniczonej liczbie zgłoszonych przypadków, w których przeciwciała te zostały zastosowane u pacjentów po przeszczepie nerki, czynniki te były związane z odrzuceniem mediowanym komórkami i odrzucaniem przeciwciał (patrz tabela S2 w dodatkowym dodatku, dostępny w pełni tekst tego listu na). Opowiadamy o pacjentce, która otrzymała przeszczep nerki od żywego pokrewnego dawcy. U tego pacjenta schemat zapobiegawczego glikokortykosteroidu i sirolimusu (ssaczego celu inhibitora rapamycyny [mTOR]) mógł zapobiec niekorzystnej odpowiedzi immunologicznej niwolumabu w przeszczepie nerki. 70-letni mężczyzna ze schyłkową niewydolnością nerek po obustronnej nefrektomii z powodu rak a nerkowokomórkowego przeszedł transplantację nerki w 2010 r. Z jednym z sześciu niedopasowań HLA między biorcą a przeszczepem. Czytaj dalej Zachowana funkcja neuroprzekaznictwa nerek i inhibitor Nivolumab PD-1

Blinatumomab w ostrej bialaczce limfoblastycznej

width=590Kantarjian i in. (Wydanie z 2 marca) informują, że leczenie blinatumomabem, konstruktem bispecyficznego angażującego komórki T skierowanego na CD3 i CD19, skutkowało znacząco dłuższym całkowitym przeżyciem niż chemioterapia u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie prekursorową limfoblastyczną białaczką limfocytową B (ALL) . Wcześniejsze badania wykazały, że ekspresja antygenu powierzchniowego CD19 stała się negatywna, gdy pacjenci z ALL mieli nawrót po leczeniu blinatumomabem, co sugeruje możliwy mechanizm oporności na lek. Ponadto niektórzy badacze opisali inne mechanizmy oporności na blinatumomab, takie jak liczba limfocytów T regulatorowych, regulacja w górę zaprogramowanych zgonów lub guzów pozawęzłowych.3-5 Jak Kantarjian i in. omawiano ostatnio, że ostatnio dostępnych jest kilka terapii ukierunkowanych na molekułę tej choroby. Przydałoby się przeanalizować kolejność terapii. Czytaj dalej Blinatumomab w ostrej bialaczce limfoblastycznej

Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 2

Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na analizy molekularne zmian nowotworowych skóry wyciętych podczas badań dermatologicznych podczas ich badania. Analizy molekularne próbek nowotworowych
DNA wyekstrahowany z próbek nowotworu zsekwencjonowano dla HRAS (eksony i 2), NRAS (eksony i 2), KRAS (eksony i 2) i CDKN2A (ekson 2) z użyciem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR ) amplifikacja. (W przypadku starterów, patrz Tabela i Tabela 2 w Dodatku Aneks, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Następnie zastosowano sekwencjonowanie Sanger23 (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Substytucje lub delecje pojedynczej zasady w eksonach TP53 od 2 do 11 analizowano przy użyciu badanego testu AmpliChip p53 (Roche Molecular Systems), zgodnie z instrukcjami producenta. Fosforylację ERK oceniano za pomocą analizy immunohistochemicznej.
Komórkowe analizy interakcji między zmutowanymi HRAS i inhibitorami BRAF
Zmutowaną linię komórkową raka płaskonabłonkowego raka myszy B9 mutanta HRAS zaszczepiono na miękkim agarze z wemurafenibem, z analogicznym związkiem narzdziowym PLX4720 (oba z Plexxikon) lub z kontrolnym nośnikiem dimetylosulfotlenku (Sigma-Aldrich), dla badań niezależnych od zakotwiczenia. Czytaj dalej Mutacje RAS w raku płaskonabłonkowym u pacjentów leczonych inhibitorami BRAF AD 2

Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 5

Więcej pacjentów w grupie olaparibu miało przerwania lub zmniejszenie dawki (odpowiednio 27,9% i 22,8%) w wyniku zdarzeń niepożądanych, w porównaniu z grupą placebo (8,6% i 4,7%). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi, które powodowały przerwy lub zmniejszenie dawki olaparybu były wymioty, nudności i zmęczenie. Zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do trwałego przerwania leczenia, wystąpiły u trzech pacjentów otrzymujących olaparyb (jeden z każdym z kołataniem serca i mięśniobóle, rumieniowata wysypka i nudności i niedrożność w jelicie cienkim) oraz u jednego pacjenta otrzymującego placebo (nudności); wszystkie te działania niepożądane miały stopień 2 i zostały uznane przez badacza za związane z leczeniem, z wyjątkiem niedrożności stopnia 4 w jelicie cienkim. Zgłoszone przez pacjenta wyniki
Nie stwierdzono znaczących różnic między grupami w zakresie objawów związanych z chorobą lub szybkości poprawy jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzonej ocenami w ramach oceny funkcjonalnej terapii nowotworowej (FACT) – kwestionariusz wegetarianski, ogólnoukładowa FACT-National Cancer Network Indeks Objawów Owarowych oraz Indeks Wyników Próby (Tabela 3 w Dodatku Dodatkowym) .29 Czas do pogorszenia każdego z tych punktów końcowych był krótszy w przypadku olaparybu niż w przypadku placebo; jednak różnica nie była znacząca (Tabela 4 w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
To randomizowane badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z nawracającym, wrażliwym na platynę, surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości było ukierunkowane na histologicznie i fenotypowo zdefiniowaną podgrupę pacjentów, którzy mają komórki nowotworowe, które są wysoce wzbogacone w niedoborze rekombinacji homologicznej. W tej populacji leczenie podtrzymujące olaparybem w dawce 400 mg dwa razy na dobę znacząco poprawiło czas przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z placebo. Czytaj dalej Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 5

Ryzyka narkotykowe i wolność słowa – czy Kongres może zakazać reklam narkotyków cd

Na przykład w dziedzinie cukrzycy pierwsza inhalowana insulina (Exubera) pojawiła się na rynku w lipcu tego roku, a konsumenci zaczną wyświetlać reklamy tego lata, mimo że badania nad bezpieczeństwem są nadal w toku. Niektórzy eksperci zalecają ostrożność w stosowaniu insuliny wziewnej i innych nowych leków przeciwcukrzycowych, przypominając swoim współpracownikom i pacjentom, że wcześniejsze nowe leki przeciwcukrzycowe zostały wycofane z rynku z powodu poważnych niekorzystnych konsekwencji.4 Oczywiste jest, że nie można mieć powszechnego moratorium , powiedziała kierowniczka kongresu, ale uważa, że zakaz przetrwałby prawne wyzwanie, ponieważ FDA byłaby w stanie zastosować go tylko do konkretnych leków w przypadkach, w które naukowcy agencji wierzą że zdrowie publiczne jest zagrożone. Poza Kongresem jednak zarówno liberalni, jak i konserwatywni eksperci w sprawie pierwszej poprawki uważają, że proponowany zakaz może się nie udać, biorąc pod uwagę historię zakazów reklamowych i obecny skład Sądu Najwyższego. Bardziej prawdopodobne jest, że zostanie on powalony , powiedział Steven Shiffrin z Cornell Law School. Prawnicy z grup takich jak Washington Legal Foundation, pro-biznesowe centrum prawa interesu finansowane częściowo przez firmy farmaceutyczne, mogą wnieść sprawę, która mogłaby go obalić. Czytaj dalej Ryzyka narkotykowe i wolność słowa – czy Kongres może zakazać reklam narkotyków cd

Zaawansowane wsparcie życia dla cierpiących na schorzenia układu oddechowego poza szpitalem

Zaburzenia oddechowe są częstym objawem pacjentów przewożonych do szpitali przez personel ratownictwa medycznego (EMS). Nie ustalono korzyści płynących z zaawansowanego leczenia podtrzymującego życie u takich pacjentów. Metody
Badanie OPALS (Ontario Prehospital Advanced Life Support) było kontrolowanym badaniem klinicznym, które przeprowadzono w 15 miastach przed i po wdrożeniu programu zapewniającego zaawansowane wsparcie życiowe pacjentom cierpiącym na schorzenia układu oddechowego poza szpitalem. Sanitariusze zostali przeszkoleni w zakresie standardowego zaawansowanego wspomagania życia, w tym intubacji dotchawiczej i podawania leków dożylnych.
Wyniki
Charakterystyka kliniczna 8138 pacjentów w dwóch fazach badania była podobna. Czytaj dalej Zaawansowane wsparcie życia dla cierpiących na schorzenia układu oddechowego poza szpitalem