Rola inhibitora plazminogenu-aktywatora typu 1 w patogenezie i wyniku hemolitycznego zespołu mocznicowego ad 5

Jak można się było spodziewać, pacjenci wymagający dializy przed wyzdrowieniem zajęli znacznie dłużej (16 . 6 dni), aby wyleczyć skąpomocz niż osoby nie wymagające dializy (7 . dni, P <0,001). Gdy porównano pacjentów poddanych dializie pod kątem prawidłowej czynności nerek lub ich nie uzyskano, nie stwierdzono istotnych różnic w liczbie dni pomiędzy wystąpieniem biegunki a przyjęciem do szpitala, normalizacja liczby płytek krwi, lub czas trwania skąpomoczu. Jednak pacjenci poddawani dializie, którzy nie wyzdrowieli, mieli dłuższy okres bezmoczu (17 . 4 w porównaniu z 12 . 4 dni u tych, którzy wyzdrowali, P = 0,029) i wymagali znacznie więcej czasu (38 . 8 vs. 16 . 4 dni, P = 0,003) w celu odzyskania prawidłowej aktywności PAI-1 w osoczu. Wieloczynnikowa analiza funkcji dyskryminacyjnej wykazała, że tylko jedna zmienna, czas trwania podwyższonej aktywności PAI-1, była skorelowana z wynikiem klinicznym (P <0,001).
Usunięcie PAI-1 przez dializę otrzewnową
Dializa otrzewnowa spowodowała znaczne zmniejszenie aktywności inhibitora osoczowego i poziomów antygenów PAI-1 u wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali to leczenie. Dializa otrzewnowa była zwykle przeprowadzana przez dwa do trzech dni, zatrzymana, a następnie wznowiona, jak uzasadniono na podstawie stanu klinicznego pacjenta i wyników badań biochemicznych. Spośród 23 pacjentów leczonych w ten sposób, 13 otrzymało tylko jeden cykl dializy i wszystkie z nich zostały odzyskane. Podczas dializy aktywność PAI-1 spadła do normy i pozostała w normie (ryc. 1). Dziesięciu pacjentów wymagało dwóch do czterech kursów dializy. Pięciu pacjentów, którzy wyzdrowili odpowiednio, otrzymało tylko dwa kursy, podczas gdy pięciu pacjentów, którzy nie odzyskały sprawności, otrzymało odpowiednio dwa, trzy, trzy, cztery i cztery kursy. U pacjentów, którzy wymagali wielokrotnych kursów dializy, poziomy PAI-1 odbiły się po pierwszym kursie. Ponieważ ci pacjenci nie odzyskali czynności nerek, dializa została wznowiona, a poziomy PAI-1 w osoczu spadły do normy. Pięciu ostatnich pacjentów poddawanych dializie podążyło za rutynową wymianą godzinową przez pięć do dziewięciu dni, do tego czasu ich poziomy PAI-1 spadły do normalnego poziomu (i tak pozostały), zwiększono wydalanie moczu i powrót do normy funkcja była widoczna. Pacjenci, u których aktywność PAI-1 w osoczu spadła do normy w ciągu 16 dni po hospitalizacji (bez względu na to, czy dializa została przeprowadzona), czy też u pacjentów, którzy po tym czasie nadal mieli podwyższone poziomy, nie.
Klirens otrzewnowy PAI-1 i albuminy mierzono u dwóch pacjentów podczas pierwszych 24 godzin dializy. Wskaźnik klirensu PAI-1 wynosił 14,6 i 16,8 ml na minutę na 1,73 m2, w porównaniu z klirensem albumin wynoszącym 0,07 i 0,25 ml na minutę na 1,73 m2. Stosunek klirensu PAI-1 do albuminy u tych dwóch pacjentów wynosił 208: i 67: 1.
Dyskusja
PAI-1, glikoproteina o masie cząsteczkowej około 52 000, jest zwykle obecna w niskich stężeniach (około 5 ng na mililitr) w osoczu, 4 gdzie działa jako główny inhibitor tkankowego aktywatora plazminogenu i urokinazy.5 Występuje w dwóch formy aktywne i ukryte (nieaktywne). Postać utajona nie hamuje tkankowego aktywatora plazminogenu lub urokinazy, ale może być przekształcona do postaci aktywnej przez denaturanty, takie jak guanidyna i dodecylosiarczan sodu.8 Aktywność PAI-1 nie jest hamowana przez zakwaszenie do pH 3,0 lub ekspozycja na denaturanty. 6, 8 W przeciwieństwie do tego inhibitory aktywatorów plazminogenu PAI-2, PAI-3 i proteazy nexin są rzadko spotykane w osoczu, są nieskutecznymi inhibitorami tkankowego aktywatora plazminogenu, nie wiążą się z sefarozą konkanawaliny A i są hamowane przez zakwaszenie i leczenie denaturantami.4, 13
Wydaje się, że inhibitorem fibrynolizy, który jest skorelowany z wynikiem u pacjentów z zespołem hemolityczno-mocznicowym jest PAI-1
[podobne: usg kończyn dolnych, półpasiec objawy zdjęcia, ile lat trwają studia medyczne ]