Mutacja GGPS1 i nietypowe zlamania kosci udowej z bisfosfonianami

Nietypowe złamania kości udowej są związane z długotrwałym leczeniem bisfosfonianami.1,2 Jednakże mechanizmy leżące u podstaw pozostają niejasne. Przebadaliśmy trzy siostry, które miały atypowe złamania kości udowej po otrzymaniu różnych doustnych bifosfonianów przez 6 lat. Dwie z sióstr miały jedno złamanie (w wieku 64 i 73 lata), a jedno miało obustronne złamania (jedna w wieku 60 lat, a druga w wieku 61 lat). Biorąc pod uwagę niską częstość występowania atypowych złamań kości udowej w populacji ogólnej (5,9 na 10 000 osobolat), 3 postawiliśmy hipotezę, że te siostry mogą mieć podłoże genetyczne, które przyczyniły się do tych złamań. Figura 1. Figura 1. Czytaj dalej Mutacja GGPS1 i nietypowe zlamania kosci udowej z bisfosfonianami

Brakujace dane w badaniach klinicznych

Little i in. (Wydanie 4 października) wzmianka o ograniczeniu ciężaru i niedogodności gromadzenia danych przez uczestników jako jeden z kilku pomysłów na ograniczenie brakujących danych w prowadzeniu badań klinicznych. W rzeczywistości pomysł ten powinien być cechą charakterystyczną projektu, a także ma znaczenie w ograniczaniu obciążenia badacza (jest to czynnik decydujący o powodzeniu pobierania danych, a także o wzroście liczby pacjentów). Wybitni badacze od dawna popierają proste, randomizowane badania z tych i innych powodów.2 Proste, minimalne gromadzenie danych musi być jedną z najbardziej skutecznych strategii zapobiegania brakującym danym.
Ta koncepcja jest czasami trudna do sprzedania dla badaczy, którzy mogą przewidywać dodatkowe studia i dodatkowe publikacje wynikające z większej ilości danych. Jakość jednak przewyższa ilość i być może powinno to być wyraźniejsze w kryteriach awansu akademickiego. Czytaj dalej Brakujace dane w badaniach klinicznych

Ekspozycje dawcy u biorców polaczonych koncentratów plytek krwi

Zapotrzebowanie na transfuzje płytek krwi stale rośnie. Koncentraty płytek krwi można otrzymać albo w postaci koncentratów z czterech do sześciu dawek krwi pełnej, albo jako koncentraty aferezy otrzymane od jednego dawcy. Wytwarzanie koncentratów płytek z aferezy wymaga urządzeń do aferezy i jest bardziej kosztowne niż połączone koncentraty płytek krwi; jednak wielu lekarzy przyjmuje, że koncentraty płytek z aferezy są bezpieczniejsze, ponieważ są otrzymywane od tylko jednego dawcy na transfuzję1. Natomiast ryzyko infekcji przenoszonych drogą transfuzji może być cztery do sześciu razy większe u pacjentów otrzymujących połączone koncentraty płytek krwi jako wśród pacjentów otrzymujących aferezy koncentraty płytek krwi. Jednak biorcy transfuzji płytek krwi często wymagają transfuzji dodatkowych produktów krwiopochodnych, a niewiele informacji o skumulowanej ekspozycji na dawców jest dostępnych, szczególnie u pacjentów otrzymujących połącz one koncentraty płytek krwi.
Tabela 1. Czytaj dalej Ekspozycje dawcy u biorców polaczonych koncentratów plytek krwi

Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

W Randomized Evaluation of Surgery with Craniectomy for Uncontrollable Elevation of Intracranial Pressure (RESCUEicp) badaniu zgłoszonym przez Hutchinsona i innych (problem z 22 września), śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) i opornym na leczenie nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, którzy przeszli dekompresję kraniektomii był niższy niż u pacjentów, którzy otrzymali opiekę medyczną. Jednak po 6 miesiącach pacjenci z grupy chirurgicznej byli bardziej narażeni na poważną niepełnosprawność (ocenianą przy użyciu rozszerzonej skali Glasgow Glasgow [GOS-E] 2) niż pacjenci z grupy medycznej. Po 12 miesiącach korzystniejszy wynik uzyskał wyższy odsetek pacjentów w grupie operacyjnej niż w grupie medycznej. Chociaż większość pacjentów w grupie operacyjnej poddano dwuczołowej dekompresyjnej kraniektomii (63%), nie przeprowadzono analizy według rodzaju operacji (tj. Dwuczołowej lub jednostronnej kraniektomii). Anal iza ta byłaby przydatna, biorąc pod uwagę, że w Stanach Zjednoczonych jednostronna dekompresyjna craniektomia jest bardziej powszechną operacyjną procedurą dekompresyjną niż banieczna dekompresyjna craniektomia. Czytaj dalej Kraniektomia z powodu urazowego nadcisnienia sródczaszkowego

Pierwotne stwardnienie rozsiane zapalenie naczyn

Częstość występowania raka dróg żółciowych w ogólnej populacji jest mała; niemniej jednak pacjenci z pierwotnie stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych narażeni są na dożywotnie ryzyko raka dróg żółciowych, który wynosi aż 10% .1 Lazaridis i LaRusso (wydanie z 22 września) 2 sugerują zastosowanie endoskopowej wstecznej cholangiopankreatografii (ERCP) prowadzonej do cytobrożenia przewodu żółciowego dla analiza cytologiczna i fluorescencyjna hybrydyzacji in situ (FISH), gdy dominują zwężenia w układzie żółciowym, ponieważ w tych przypadkach wykluczenie raka jest obowiązkowe, ale może być niezwykle trudne, gdy stosuje się nieinwazyjne obrazowanie radiologiczne. Zarówno analiza cytologiczna, jak i FISH mają ujemne wartości dodatnie i ujemne – odpowiednio 50% i 83% dla analizy cytologicznej oraz 86% i 88% dla FISH.3. Zastosowanie nowych technik endoskopowych, takich jak sterowany przez ERCP, pojedynczy operator cholangioskopia (SOPC) i konfok alna laserowa endomikroskopia oparta na sondach (pCLE), mogą zwiększać dodatnią wartość predykcyjną (odpowiednio do 100% i 82%) i ujemną wartość predykcyjną (do 95% i 100%) u dotkniętych pacjentów z nieokreśloną dominacją zwężenia.4,5 W ośrodkach referencyjnych o dużej objętości, te podejścia powinny być oferowane jako dodatkowe opcje do diagnostycznej obróbki u takich pacjentów w celu wypełnienia luki diagnostycznej, poprawy ogólnej selekcji pacjentów podlegających zabiegowi chirurgicznemu i być może zmniejszenia ogólnego stanu zdrowia koszty opieki. Roberto Valente, MD Marco Del Chiaro, MD, Ph.D. Urban Arnelo, MD, Ph.D. Karolinska University Hospital, Sztokholm, Szwecja Dr Arnelo zgłasza otrzymanie nieograniczonego grantu badawczego od Boston Scientific. Czytaj dalej Pierwotne stwardnienie rozsiane zapalenie naczyn

Andexanet Alfa dla odwrócenia Inhibitorów Factor Xa

W swoim tymczasowym raporcie na temat Andexanet Alfa, nowego antidotum na działanie przeciwzakrzepowe inhibitorów FXA (ANNEXA-4), Connolly i in. (Wydanie 22 września) raport na temat potencjalnej użyteczności andexanet alfa w odwracaniu inhibitorów trzech czynników Xa. Rozumiemy trudność w prowadzeniu takich badań, ale zastanawiamy się, w jaki sposób można wiarygodnie ocenić skuteczność andexanet alfa bez grupy porównawczej. Zaobserwowaliśmy również, że dane dotyczące aktywności anty-czynnik Xa nie pojawiają się jako pojedynczy połączony wynik. W związku z tym analizy podgrupy aktywności anty-czynnik Xa mogą być błędnie interpretowane jako wyniki copywirusa dla rywaroksabanu, apiksabanu i enoksaparyny i mogą prowadzić czytelników do przeceniania znaczenia wyników. Co więcej, interpretacja i tłumaczenie tych wyników na potrzeby placówek ratunkowych będzie dodatkowo komplikowane przez medianę 4,8-godzinnego opóźnienia od prezentacji w oddzia le ratunkowym do podania andexanet alfa, odwrócenie krótkiego okresu półtrwania agentów w osoczu, 2,3 i zastosowanie wspomagających interwencji hemostatycznych, ponieważ odnoszą się one również do wyników leczenia. Czytaj dalej Andexanet Alfa dla odwrócenia Inhibitorów Factor Xa

Betrixaban u pacjentów z ostra choroba

W badaniu ostrej medycznie chorej VTE (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) z przedłużonym czasem trwania betrixabanu (APEX), Cohen i wsp. (Wydanie 11 sierpnia) przeanalizował, czy ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej było mniejsze w przypadku betiksabanu o przedłużonym czasie działania niż w przypadku standardowego schematu leczenia enoksaparyną u pacjentów z ostrymi schorzeniami. Zgodnie z ustaleniami z pierwszych badań, jednym z biomarkerów, który wyłania się jako potencjalny marker diagnostyczny i prognostyczny dla żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, są pochodzące z komórek mikrocząstki prokoagulacyjne.2,3 Są to markery aktywacji i apoptozy, a ich poziomy są zwiększone u pacjentów z ostrym zespołem medycznym. choroba. Wykazano także, że poziom mikrocząstek jest dobrym biomarkerem do monitorowania antykoagulacji przy użyciu heparyny drobnocząsteczkowej u kobiet z niewyjaśnioną utratą ciąży; obserwowano stopniowe zmniejszanie s ię poziomu mikrocząstek podczas leczenia przeciwzakrzepowego. 4 Ekstrapolacja tych obserwacji na pacjentów krytycznie chorych może pomóc nie tylko w przewidywaniu zwiększonego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, ale również w monitorowaniu i standaryzacji dawki i czasu trwania leczenia w celu znormalizowania poziomów mikrocząstek. Czytaj dalej Betrixaban u pacjentów z ostra choroba

Biologiczna i kliniczna perspektywa raka tarczycy

W artykule przeglądowym dotyczącym raka tarczycy, Fagin and Wells (wydanie z 15 września) stwierdzają, że 7% niewyselekcjonowanych raków rdzeniastych tarczycy można przypisać mutacjom RET linii germinalnej, ale nie zapewniają one podobnej wartości liczbowej genów, które przyczyniają się do rozwoju zróżnicowanego raka tarczycy. Ten brak oszacowania i wzmianka autorów o PTEN, APC i WRN jako genach podatności na zróżnicowany rak tarczycy skłoniły nas do analizy danych pochodzących z linii germinalnej od 402 pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy. Wykorzystaliśmy te dane, które zostały udostępnione przez sieć badawczą Cancer Geneome Atlas (TCGA), 2, aby ocenić udział znanych genów predysponujących do raka3 w różnicowaniu raka tarczycy. Nie wykryto mutacji w PTEN, APC lub WRN. Zamiast tego, ku naszemu zdziwieniu, zidentyfikowaliśmy 23 pacjentów (5,7%) z mutacją ścinającą w jednym z pięciu genów naprawy DNA: BRCA1 (u pacjenta), ATM (w 1), CHEK2 (w 4), MSH6 (w 4) ) i BRCA2 (w 13). Odkrycia te sugerują rolę genów naprawy DNA w podatności na zróżnicowany rak tarczycy, ale dodatkowe szkodliwe mutacje somatyczne w tych genach nie były obserwowane w powiązanych guzach. Czytaj dalej Biologiczna i kliniczna perspektywa raka tarczycy

Bioinzynieria wewnatrzjadrowej trzustki

Przeszczepianie wysepek może przywrócić euglikemię i wyeliminować ciężką hipoglikemię u pacjentów z cukrzycą typu 1.1 Ograniczenia przeszczepienia wewnątrzwątrobowego wysepki obejmują ograniczoną objętość przeszczepu, krwawienie z umieszczeniem przeszczepu, ekspozycję na wysokie poziomy leków immunosupresyjnych po transplantacji i wyzwalanie natychmiastowej odpowiedzi zapalnej za pośrednictwem krwi.2 Sieć komórkowa ma gęstą unaczynioną powierzchnię do implantacji wysepek, drenuje do systemu portalowego i jest łatwo dostępna.3,4 Opowiadamy o 43-letniej kobiecie z 25-letnią historią cukrzycy typu 1. Jej waga wynosiła 53,4 kg (117,7 funta), a jej wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynosiła 21,5. Otrzymywała insulinę w średniej (? SD) dziennej dawce 32,9 ? 1,3 jednostki. U tej pacjentki cukrzyca była powikłana nieświadomością hipoglikemii i epizodami ciężkiej hipoglikemii. Stymulowany poziom peptydu C był mniejszy niż 0,3 ng na mililitr (<0,1 nmola na litr), a poziom glikowanej hemoglobiny wynosił 6,8%. W ramach trwającego badania (alogeniczne komórki wysepek przeszczepione na numer Omentum; ClinicalTrials.gov, NCT02213003), pacjent przeszedł transplantację wysepek do sieci. Czytaj dalej Bioinzynieria wewnatrzjadrowej trzustki

Daratumumab i badanie zgodnosci z krwia

Leczenie szpiczaka daratumumabem wykazuje imponujący profil skuteczności i bezpieczeństwa, jak ostatnio donoszą Dimopoulos i in. w badaniu POLLUX (wydanie 6 października) i przez innych.2 Docenilibyśmy jednak głębszą dyskusję na temat panreactivity na testach kompatybilności krwi, który występuje konsekwentnie u tych pacjentów i który kwestionuje bezpieczeństwo transfuzji krwinek czerwonych. Problem ten został wcześniej zgłoszony 3, a nowe strategie, które zostały zaproponowane w celu jego rozwiązania4, mogą komplikować i opóźniać transfuzje krwinek czerwonych i mogą zmniejszać bezpieczeństwo transfuzji czerwonych krwinek w przyszłej praktyce klinicznej. Tymczasem zalecamy klinicystom informowanie pacjentów o ryzyku opóźnionych lub niekompatybilnych transfuzji krwi podczas leczenia daratumumabem. José-Luis Bueno, MD Ana Alarcón, MD Isabel Krsnik, MD, Ph.D. Szpital Puerta de Hierro-Majadahonda, Madryt, Hiszpania Nie zgłoszono żadnego potencja lnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Czytaj dalej Daratumumab i badanie zgodnosci z krwia