Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 3

Decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji podjęli wszyscy autorzy i sponsor. Studiuj punkty końcowe i oceny
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, zgodnie z oceną badacza terenu i określone jako czas od randomizacji (po zakończeniu chemioterapii) do obiektywnej oceny progresji choroby zgodnie z wytycznymi RECIST27 lub śmierci (z dowolnej przyczyny bez progresji). choroby). Przeżycie bez progresji oceniano za pomocą obliczonych tomograficznych tomów tomograficznych uzyskanych co 12 tygodni i obliczano na podstawie pomiarów docelowych i niedokolorowych zmian patologicznych i oceny nowych zmian, które zostały zarejestrowane przez badaczy. Ponadto, retrospektywnie wykonano ślepy, niezależny, centralny przegląd skanów guza.
Drugorzędnymi punktami końcowymi skuteczności były: czas do progresji, zgodnie z wytycznymi RECIST lub poziomem CA-125, w zależności od tego, która z tych wartości wykazała wcześniejszy postęp (z poziomem CA-125 ocenianym zgodnie z kryteriami międzygrupowymi raka jelita grubego, patrz Dodatek dodatkowy) 28; obiektywny wskaźnik odpowiedzi, określony zgodnie z wytycznymi RECIST lub kombinacją wytycznych RECIST i poziomu CA-125; szybkość zwalczania choroby, zgodnie z wytycznymi RECIST (tj. odsetek pacjentów, którzy potwierdzili całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź, stabilną chorobę lub brak objawów choroby przez co najmniej 23 tygodnie); zmiana procentowa od wartości początkowej rozmiaru docelowej zmiany nowotworowej w 12 i 24 tygodniu; i całkowite przeżycie. Oceniono także objawy związane z chorobą i jakość życia związaną ze zdrowiem zgłaszane przez pacjentów (szczegółowe informacje zawiera Dodatek Uzupełniający). Bezpieczeństwo było oceniane podczas całego badania poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, biochemicznych testów laboratoryjnych, oceny parametrów życiowych i badania fizykalnego.
Analiza statystyczna
W badaniu zaplanowano całkowitą liczbę 250 pacjentów, a pierwotną analizę przeprowadzono, gdy wystąpiło co najmniej 137 przypadków przeżycia wolnego od progresji. Zakładając, że rzeczywisty współczynnik ryzyka progresji lub zgonu w przypadku olaparybu w porównaniu z placebo wynosił 0,75 (co odpowiada 33% wzrostowi mediany czasu przeżycia wolnego od progresji, od 9 do 12 miesięcy po randomizacji) i że ogólny błąd typu wynosił 20 % (test jednostronny), obliczyliśmy, że analiza będzie miała 80% mocy, aby pokazać znaczącą różnicę na korzyść olaparibu (jednostronne P <0,20).
Analizy skuteczności i wyniki zgłoszone przez pacjentów obejmowały wszystkich pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy badanej, a analizy bezpieczeństwa obejmowały wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leku do badania. Zmienne czas do zdarzenia (tj. Czas przeżycia bez progresji, przeżycie całkowite i czas do pogorszenia objawów związanych z chorobą i jakości życia związanej ze stanem zdrowia) analizowano przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, który zawierał współzmienne, które zostały użyte jako czynniki stratyfikacji podczas randomizacji. Przeprowadzono uzupełniającą analizę przeżycia wolnego od progresji przy użyciu testu log-rank (stratyfikowane przez czynniki randomizacji). Czynniki predykcyjne i prognostyczne dla przeżycia bez progresji zostały zbadane przy użyciu wcześniej zaplanowanych analiz podgrup, w tym statusu w odniesieniu do mutacji w genie BRCA1 / 2, wieku, pochodzenia żydowskiego lub nieżydowskiego, statusu odpowiedzi w punkcie wyjściowym i czasu do progresji od rozpoczęcie przedostatniego reżimu opartego na platynie. Heterogeniczność efektu leczenia wśród podgrup oceniono za pomocą statystycznych testów interakcji i wykresów leśnych. Przeprowadzono tymczasową analizę całkowitego czasu przeżycia po odnotowaniu 101 zgonów. Ostateczna analiza całkowitego przeżycia będzie przeprowadzona przy 60% dojrzałości (tj. Gdy zmarło 60% pacjentów). Wskaźniki odpowiedzi i wskaźniki poprawy wyników zgłaszanych przez pacjentów analizowano za pomocą regresji logistycznej, a procentową zmianę wielkości guza oceniano za pomocą analizy kowariancji; obie te analizy zostały dostosowane do czynników stratyfikacji podczas randomizacji. Wszystkie podane wartości P i przedziały ufności są dwustronne.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i wyjściowa pacjentów. Pomiędzy 28 sierpnia 2008 r. A 9 lutego 2010 r. Przeszukaliśmy 326 pacjentów w 82 ośrodkach badawczych w 16 krajach. Spośród 265 pacjentów, którzy spełniali kryteria kwalifikacyjne, 136 losowo przydzielono do grupy otrzymującej olaparyb, w dawce 400 mg dwa razy na dobę, a 129 do otrzymania placebo (ryc. 1). W punkcie odcięcia danych (30 czerwca 2010 r.) 68 pacjentów (50%) w grupie olaparibu i 21 (16%) w grupie placebo nadal otrzymywało leczenie
[hasła pokrewne: kardiolog, Psycholog, ginekologia ]
[podobne: ośrodek uzależnień warszawa, ile lat trwają studia medyczne, masło kakaowe nierafinowane ]