Leczenie podtrzymujące Olaparib w raku jajnika nawracającym na platynę AD 2

Rejestracja, losowanie i leczenie. Spośród 326 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu 265 spełniało kryteria kwalifikacji i przeszło randomizację w ciągu 8 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki chemioterapii opartej na związkach platyny. Pacjenci mogli kontynuować przyjmowanie olaparibu lub placebo do czasu progresji choroby lub tak długo, jak korzystali z leczenia i nie spełniali kryteriów zaprzestania leczenia (tj. Obserwowaliśmy pacjentów aż do progresji choroby, niezależnie od tego, czy leczenie przerwano, czy też opóźniono lub czy wystąpiły odstępstwa od protokołu (tj. Trwająca grupa badana). GCIG oznacza Gynecologic Cancer InterGroup. Pacjenci byli uprawnieni, jeśli mieli 18 lat lub więcej i mieli nawrotowy rak jajnika lub jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z wysokogatunkowymi (stopnia 2 lub 3) cechami surowiczymi lub surowiczy składnik, który był wrażliwy na platynę (określony przez obiektywna reakcja na poprzednią terapię opartą na związkach platyny przez ponad 6 miesięcy). Kwalifikujący się pacjenci ukończyli co najmniej dwa cykle chemioterapii opartej na związkach platyny, a ich najnowszy reżim wywoływał obiektywną odpowiedź zdefiniowaną przez kryteria oceny odpowiedzi w wytycznych dla guzów litych (RECIST), wersja 1.0,27 lub antygen nowotworowy 125 (CA- 125), zgodnie z kryteriami grupy internistów ginekologicznych28 (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Projekt badania przedstawiono na rycinie 1. Inne kluczowe kryteria włączenia do badania to CA-125 przed leczeniem, które były poniżej górnej granicy prawidłowego zakresu (w przypadku wartości powyżej tego limitu, jakikolwiek wzrost w drugiej próbce, uzyskany ponad 7 dni później musiało być mniej niż 15% wzrostu w stosunku do pierwszej próbki). Status mutacji BRCA1 / 2 nie był wymagany. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Projekt badania i nadzór
W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu II fazy, kwalifikujący się pacjenci byli podzieleni na straty według odstępu między progresją choroby a zakończeniem przedostatniego schematu leczenia opartego na platynie (od 6 do 12 miesięcy w porównaniu z 12 miesiącami), obiektywna odpowiedź na ich leczenie. najnowszy reżim (całkowita odpowiedź vs. częściowa odpowiedź) i pochodzenie (żydowska vs. nieżydowska), aby pomóc zrównoważyć dystrybucję mutacji germinalnych BRCA1 / 2 (które występują częściej w populacjach żydowskich). Za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: do otrzymywania kapsułek olaparibu w dawce 400 mg dwa razy na dobę (dawka monoterapii okazała się być maksymalną dawką związaną z dopuszczalnymi częstościami zdarzeń niepożądanych ) 23 lub odpowiadające placebo w ciągu 8 tygodni po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie (rysunek 1). Leczenie zostało oślepione za pomocą unikalnych identyfikatorów wygenerowanych podczas randomizacji. Pacjenci kontynuowali przypisane leczenie do czasu uzyskania obiektywnej progresji choroby, zgodnie z wytycznymi RECIST, pod warunkiem, że nie spełnili żadnych kryteriów zaprzestania leczenia (jakiekolwiek niekorzystne zdarzenie 3 lub 4 stopnia, które nie ustąpiło całkowicie lub do stopnia w ciągu 28 dni po wystąpieniu objawów, zgodnie z Common Terminology Criteria Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 3.0) (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf). Leczenie zostało przerwane w przypadku każdego przypadku stopnia 3. lub 4. według CTCAE, który uznano za związany z leczeniem. Jeśli toksyczność ustąpiła całkowicie lub do poziomu 1. stopnia, leczenie wznowiono, zmniejszając dawkę do 200 mg lub 100 mg dwa razy na dobę. Jeśli zdarzenie nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni po leczeniu lub jeśli wystąpiły dwie poprzednie przerwy w leczeniu, pacjent został wycofany z badania. Pacjenci otrzymujący placebo nie mogli przejść do leczenia olaparybem po progresji choroby.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytutową komisję odwoławczą lub niezależny komitet etyczny w każdym ośrodku badawczym; protokół i plan analizy statystycznej są dostępne na stronie. Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Badanie zostało zaprojektowane przez pierwszego autora, we współpracy z ostatnim autorem i sponsorem badań, AstraZeneca. Gromadzenie i analizę danych wykonał sponsor, a wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Manuskrypt został napisany przez pierwszego autora, z pomocą redakcyjną finansowaną przez sponsora, i został sprawdzony przez wszystkich autorów i sponsora
[podobne: ginekologia, ginekolog Warszawa, trycholog ]
[patrz też: hipokrates gorzow, półpasiec objawy zdjęcia, mysia robi mapki ]