Biologiczna i kliniczna perspektywa raka tarczycy

W artykule przeglądowym dotyczącym raka tarczycy, Fagin and Wells (wydanie z 15 września) stwierdzają, że 7% niewyselekcjonowanych raków rdzeniastych tarczycy można przypisać mutacjom RET linii germinalnej, ale nie zapewniają one podobnej wartości liczbowej genów, które przyczyniają się do rozwoju zróżnicowanego raka tarczycy. Ten brak oszacowania i wzmianka autorów o PTEN, APC i WRN jako genach podatności na zróżnicowany rak tarczycy skłoniły nas do analizy danych pochodzących z linii germinalnej od 402 pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy. Wykorzystaliśmy te dane, które zostały udostępnione przez sieć badawczą Cancer Geneome Atlas (TCGA), 2, aby ocenić udział znanych genów predysponujących do raka3 w różnicowaniu raka tarczycy. Nie wykryto mutacji w PTEN, APC lub WRN. Zamiast tego, ku naszemu zdziwieniu, zidentyfikowaliśmy 23 pacjentów (5,7%) z mutacją ścinającą w jednym z pięciu genów naprawy DNA: BRCA1 (u pacjenta), ATM (w 1), CHEK2 (w 4), MSH6 (w 4) ) i BRCA2 (w 13). Odkrycia te sugerują rolę genów naprawy DNA w podatności na zróżnicowany rak tarczycy, ale dodatkowe szkodliwe mutacje somatyczne w tych genach nie były obserwowane w powiązanych guzach. W badaniach zidentyfikowano nadmiar zróżnicowanego raka tarczycy u nosicieli mutacji CHEK2, 4 ale nie w heterozygotach BRCA2. Dalsze badania mające na celu wyjaśnienie klinicznego znaczenia tych wyników są uzasadnione. Somayyeh Fahiminiya, Ph.D. Instytut Badawczy Centrum Zdrowia Uniwersytetu McGill, Montreal, QC, Kanada Leanne de Kock, B.Tech. William D. Foulkes, MB, BS, Ph.D. McGill University, Montreal, QC, Kanada Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Fagin JA, Wells SA Jr. Biologiczne i kliniczne perspektywy raka tarczycy. N Engl J Med 2016; 375: 1054-1067 Full Text Web of Science Medline 2. Sieć badawcza Atlas genomu raka. Zintegrowana charakterystyka genomow a brodawkowatego raka tarczycy. Cell 2014; 159: 676-690 Crossref Web of Science Medline 3. Rahman N. Realizacja obietnicy genów predyspozycji do raka. Nature 2014; 505: 302-308 Crossref Web of Science Medline 4. Siołek M, Cybulski C, Gąsior-Perczak D, i in. Mutacje CHEK2 i ryzyko raka brodawkowatego tarczycy. Int J Cancer 2015; 137: 548-552 Crossref Web of Science Medline 5. Konsorcjum ds. Łączenia raka piersi. Ryzyko raka u nosicieli mutacji BRCA2. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 1310-1316 Crossref Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Fahiminiya i współpracowników: badania epidemiologiczne pokazują, że niektóre brodawczakowe raki tarczycy są dziedziczne, a badania nad stowarzyszeniem genomewidów zidentyfikowali warianty świadczące o predyspozycji do raka brodawkowatego tarczycy, chociaż ich funkcjonalne konsekwencje nie zostały w pełni wyjaśnione. Odpowiedź na nasz artykuł, w którym opisaliśmy zdarzenia zarodkowe predysponujące do r aka brodawkowatego tarczycy, Fahiminiya i współpracownicy przeanalizowali dane dotyczące linii płciowej z badania TCGA z udziałem pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy i zidentyfikowali mutacje skrócone w genach naprawy DNA u 23 z 402 pacjentów ( 5,7%). Ta potencjalnie ważna obserwacja nie została jeszcze potwierdzona. Mutacje somatyczne genów odpowiedzi na uszkodzenia DNA, w tym CHEK2 i PPM1D, wykryto w nowotworach brodawczakowatego raka tarczycy wysokiego ryzyka z serii TCGA. Rzeczywiście, mutacje tej klasy genów są również wzbogacone w słabo zróżnicowane i anaplastyczne raki tarczycy. Chociaż obecne dowody wskazują na wieloczynnikowe predyspozycje genetyczne do raka tarczycy brodawkowej, odkrycia te mogą uzasadniać ponowne oszacowanie roli genów naprawy DNA w podatności na zakażenie. w raku brodawkowatym tarczycy, szczególnie w narażonych populacjach, takich jak dzieci, które były narażone na promieniowanie jonizujące. James A. Fagin, MD Mem orial Sloan Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY Samuel A. Wells, Jr., MD National Cancer Institute, Bethesda, MD Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 4 Referencje1. Gudmundsson J, Sulem P, Gudbjartsson DF, i in. Typowe warianty 9q22.33 i 14q13.3 predysponują do raka tarczycy w populacjach europejskich. Nat Genet 2009; 41: 460-464 Crossref Web of Science Medline 2. Goldgar DE, Easton DF, Cannon-Albright LA, Skolnick MH. Systematyczna populacyjna ocena ryzyka zachorowania na raka u krewnych pierwszego stopnia badanych na raka. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 1600-1608 Crossref Web of Science Medline 3 Tomsic J, He H, Akagi K i in. Mutacja linii zarodkowej w SRRM2, genie czynnika splicingu, jest związana z predyspozycją raka brodawkowatego tarczycy. Sci Rep 2015; 5: 10566-10566 Crossref Web of Science Medline 4. Landa I, Ibrahimpasic [patrz też: gdynia psycholog, laryngolog, Psycholog ]

[hasła pokrewne: makrocytoza, terapia psychologiczna warszawa, molsidomina ]