Aspiryna i ryzyko raka okrężnicy i odbytnicy w związku z ekspresją COX-2

Regularne stosowanie aspiryny zmniejsza ryzyko wystąpienia nowotworu jelita grubego, ale mechanizm, dzięki któremu aspiryna wpływa na karcynogenezę w okrężnicy, nie jest dobrze poznany. Metody
Oceniliśmy ekspresję cyklooksygenazy-2 (COX-2) za pomocą testu immunohistochemicznego wycinków z próbek raka jelita grubego zatopionych w parafinie z dwóch dużych grup uczestników, którzy co 2 lata dostarczyli dane na temat stosowania kwasu acetylosalicylowego z kwestionariusza. Zastosowaliśmy regresję Coxa do analizy ryzyka konkurencyjnego, aby porównać wpływ stosowania aspiryny na względne ryzyko raka okrężnicy i odbytu w stosunku do ekspresji COX-2 w guzie.
Wyniki
W czasie 2 446,431 osobolat obserwacji 82 911 kobiet i 47 363 mężczyzn stwierdzono 636 przypadków raka okrężnicy i odbytnicy dostępnych dla określenia ekspresji COX-2. Spośród nowotworów 423 (67%) miało umiarkowaną lub silną ekspresję COX-2. Efekt stosowania aspiryny różnił się istotnie w stosunku do ekspresji COX-2 (P dla heterogeniczności = 0,02). Regularne stosowanie aspiryny powodowało znaczne zmniejszenie ryzyka wystąpienia raka jelita grubego z nadekspresją COX-2 (ryzyko względne w wielu zmiennych, 0,64; przedział ufności 95% [CI], 0,52-0,78), podczas gdy regularne stosowanie aspiryny nie miało wpływu na guzy o słabym lub brak ekspresji COX-2 (ryzyko względne na wielu odmianach, 0,96; 95% CI, 0,73 do 1,26). Standardowa dla wieku częstość występowania nowotworów nadekspresyjnych COX-2 wynosiła 37 na 100 000 osobolat wśród zwykłych użytkowników aspiryny, w porównaniu z 56 na 100 000 osobolat wśród osób, które nie stosowały regularnie kwasu acetylosalicylowego; przeciwnie, wskaźnik występowania nowotworów o słabej lub nieobecnej ekspresji COX-2 wynosił 27 na 100 000 osobolat u zwykłych użytkowników aspiryny, w porównaniu z 28 na 100 000 osobolat u nieregularnych użytkowników aspiryny.
Wnioski
Regularne stosowanie aspiryny wydaje się zmniejszać ryzyko wystąpienia nowotworów jelita grubego, które nadeksprymują COX-2, ale nie ryzykują raka jelita grubego o słabej lub nieobecnej ekspresji COX-2.
Wprowadzenie
Badania obserwacyjne i randomizowane badania interwencyjne wykazały, że regularne stosowanie aspiryny zmniejsza ryzyko wystąpienia nowotworów jelita grubego.1-4 Mechanizm, według którego aspiryna wpływa na ryzyko raka jelita grubego, nie jest dobrze poznany. Aspiryna hamuje cyklooksygenazę, która katalizuje etap ograniczający szybkość metabolicznej konwersji kwasu arachidonowego do prostaglandyn i pokrewnych eikozanoidów.5 Jedna forma cyklooksygenazy, nazywana cyklooksygenazą-2 (COX-2), sprzyja zapaleniom i proliferacji komórek, a rak jelita grubego często Nadeksprymować ten enzym.6-9 Randomizowane badania wykazały, że selektywne inhibitory COX-2 zmniejszają ryzyko nawrotu gruczolaka u osób z wysokim ryzykiem.10-13 Jednak aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) zmniejszają proliferację i zwiększają apoptozę jelita grubego linie komórek nowotworowych, które nie mają wykrywalnej aktywności cyklooksygenazy14. Aspiryna ma inne działanie, które nie ma związku z cyklooksygenazą, w tym hamowanie jądrowego czynnika .B, 15 wywoływanie apoptozy przez aktywację kinazy p38, 16 i katabolizm poliamin. Jeśli aspirynę wywiera wpływ na powstawanie gruczolaków i raków poprzez hamowanie COX-2 lub jego dalszych efektorów, a następnie stosowanie asp irin powinien preferencyjnie zmniejszać ryzyko nowotworów, których wzrost zależy od funkcji COX-2.
Zbadaliśmy, czy wpływ aspiryny na ryzyko raka jelita grubego jest różny w zależności od ekspresji COX-2 w guzie
[hasła pokrewne: półpasiec objawy zdjęcia, makrocytoza, apopatram ]