Aspiryna i ryzyko raka okrężnicy i odbytnicy w związku z ekspresją COX-2 ad

W tym celu wykorzystaliśmy próbki nowotworów z dwóch dużych badań prospektywnych, w których stwierdzono związek między regularnym stosowaniem kwasu acetylosalicylowego i zmniejszeniem ryzyka raka jelita grubego.18-20 Metody
Badana populacja
Badanie Nurses Health Study (NHS) zostało zainicjowane w 1976 r., Kiedy to 121,701 kobiet zarejestrowanych w USA pielęgniarek, w wieku od 30 do 55 lat, wypełniło kwestionariusz wysyłany pocztą. 19,20 Badanie follow-up (HPFS) zostało przeprowadzone w 1986 r. równoległa kohorta 51,529 amerykańskich dentystów, optometrystów, osteopatów, podiatrów, farmaceuty i weterynarzy, którzy byli w wieku od 40 do 75 lat na początku 18. Kohorty miały wskaźnik kontynuacji 92%. Co dwa lata przesyłaliśmy ankiety, aby uzyskać aktualne informacje i zidentyfikować nowe przypadki raka. W 1980 r. Kwestionariusz NHS został poszerzony o zatwierdzoną ocenę diety i stosowania aspiryny21; podobny instrument został użyty w kwestionariuszu HPFS z 1986 r.22 Ogólny odsetek odpowiedzi na te kwestionariusze wyniósł 90%. Instytucje opiniodawcze w Brigham i Women s Hospital oraz Harvard School of Public Health zatwierdziły to badanie; wypełnienie kwestionariusza uznano za zakładające świadomą zgodę.
Ocena użycia leków
Ocena stosowania kwasu acetylosalicylowego zarówno w NHS, jak i HPFS została opisana szczegółowo wcześniej.18-20,23 Krótko mówiąc, w 1980 roku zapytaliśmy uczestników NHS, czy stosowali oni aspirynę, liczbę tabletek przyjmowanych co tydzień oraz liczbę lat posługiwać się. Aktualizowaliśmy te informacje co 2 lata, z wyjątkiem roku 1986, podając szczegółowe pytania dotyczące liczby tabletek aspiryny przyjmowanych na tydzień (w kategoriach liczby pobranych). W kwestionariuszu HPFS z 1986 r. Iw ankietach co 2 lata później pytaliśmy, czy mężczyźni biorący udział w badaniu stosowali aspirynę dwa lub więcej razy w tygodniu. Począwszy od 1992 r., Zapytaliśmy również tych mężczyzn o średnią liczbę tabletek przyjmowanych na tydzień (w kategoriach liczby pobranych). W obu kohortach pytaliśmy o tabletki aspiryny w dawce standardowej (325 mg). Jednak, aby odzwierciedlić tendencje świeckie w konsumpcji aspiryny w małych dawkach (dzieci), kwestionariusze po 1992 r. Poprosiły uczestników o przekształcenie czterech tabletek z aspiryną dla dzieci na jedną tabletkę dla dorosłej dawki standardowej, gdy reagują. Nie zgromadziliśmy spójnych danych na temat stosowania NLPZ z nonaspiryną w obu kohortach. Nie ocenialiśmy zastosowania selektywnych inhibitorów COX-2 wprowadzonych w Stanach Zjednoczonych w 1999 roku.
Ustalenie przypadków
Poprosiliśmy o pozwolenie na pozyskanie dokumentacji medycznej i raportów patologicznych od uczestników, którzy zgłosili raka okrężnicy i odbytu w naszym dwuletnim kwestionariuszu. Zidentyfikowaliśmy zgony z Narodowego Wskaźnika Śmierci i od najbliższych krewnych.24 Lekarz prowadzący, który nie był świadomy informacji na temat spożycia aspiryny przez uczestników, dokonał przeglądu dokumentacji medycznej i patologicznej, aby uzyskać informacje na temat typów histologicznych i anatomicznych lokalizacji nowotworów. Pojedynczy patolog badawczy przeanalizował wszystkie przypadki, które zostały pobrane w celu określenia ekspresji COX-2.
Ocena ekspresji COX-2
Począwszy od 1997 r. W HPFS i 2001 r. W NHS, zaczęliśmy odzyskiwać od patologii oddziałów leczących szpitale, dostępne próbki patologiczne od uczestników, których potwierdziliśmy, otrzymali diagnozę raka jelita grubego
[patrz też: usg kończyn dolnych, hipokrates gorzow, półpasiec objawy zdjęcia ]