Aspiryna i ryzyko raka okrężnicy i odbytnicy w związku z ekspresją COX-2 ad 7

Natomiast standaryzowany w zależności od wieku współczynnik zachorowań na nowotwory niezakażone COX-2 wynosił 27 na 100 000 osobo-lat dla zwykłych użytkowników aspiryny w porównaniu z 28 na 100 000 osobo-lat dla nieużytkowników. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że uczestnicy dwóch dużych prospektywnych kohort, którzy zgłosili długotrwałe, regularne stosowanie aspiryny (co najmniej dwie standardowe tabletki na tydzień lub stosowanie aspiryny co najmniej dwa razy na tydzień) mieli znaczną redukcję względnego ryzyka raka okrężnicy, jak w porównaniu z uczestnikami, którzy zgłosili mniejsze użycie aspiryny. Ta redukcja ryzyka była prawie w całości spowodowana zmniejszeniem liczby raków jelita grubego COX-2-dodatnich wśród zwykłych użytkowników aspiryny. Natomiast różnica w częstości występowania nowotworów jelita grubego COX-2-ujemnego pomiędzy zwykłymi użytkownikami i nieużywającymi aspiryny nie była statystycznie istotna. Zmniejszenie ryzyka wystąpienia guzów COX-2 stwierdzono również po zwiększeniu dawki aspiryny i wydłużeniu czasu jej stosowania. Nie zaobserwowano znaczącego wpływu na dawkę lub czas działania w przypadku guzów ujemnych pod względem COX-2.
Wyniki te są zgodne z przekrojowym badaniem kliniczno-kontrolnym, w którym związek NLPZ z obniżonym ryzykiem polipów gruczolakowatych był najsilniejszy w przypadkach wysokiej ekspresji RNA informacyjnego COX-2.31 Nasze stwierdzenie, że związek ze zmniejszonym ryzykiem raka jelita grubego jest najbardziej widoczna przy przyjęciu ponad pięciu tabletek aspiryny na dzień, co jest zgodne z wynikami badań, w których wyższe dawki kwasu acetylosalicylowego były wymagane do hamowania COX-2 niż do hamowania COX-1.1,5. Ponadto związek z zmniejszenie ryzyka raka stwierdzono dopiero po kilku latach stosowania aspiryny, co sugeruje wpływ aspiryny na wczesne stadium gruczolaka jelita grubego lub raka.1-4
COX-2 ulega stopniowej nadekspresji podczas stopniowej sekwencji od gruczolaka do raka, a w randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach wykazano, że selektywne inhibitory COX-2 zapobiegają nawrotom gruczolaka u pacjentów z gruczolakiem lub rodzinną polipowatością w wywiadzie.10-13 dane sugerują, że korzyść przeciwnowotworowa aspiryny jest pośredniczona, przynajmniej częściowo, przez hamowanie COX-2. Badania eksperymentalne wykazały, że aspiryna i NLPZ, zwłaszcza w dużych dawkach, mają szereg innych potencjalnie antyneoplastycznych działań15-17,32-37; wyniki te wskazują, że potrzebne są dalsze prace w celu wyjaśnienia wpływu tych czynników i COX-2 (lub jego dalszych efektorów) na rozwój raka jelita grubego.38,39 COX-2, prawdopodobnie poprzez wytwarzanie zapalnych prostaglandyn lub eikozanoidów, może regulować angiogeneza, apoptoza lub inwazyjność komórek nowotworowych.6
Nasze badanie ma kilka mocnych stron. Po pierwsze, ponieważ zebraliśmy szczegółowe, zaktualizowane informacje na temat stosowania aspiryny w ciągu 22 lat obserwacji, byliśmy w stanie ocenić skutki długotrwałego stosowania w szerokim zakresie spożycia. Po drugie, uzyskaliśmy prospektywne dane aspiryny, przed rozpoznaniem raka jelita grubego. Wszelkie błędy w przywołaniu miały raczej tendencję do osłabiania niż wyoliwiania prawdziwych skojarzeń. Po trzecie, ponieważ wszyscy uczestnicy byli pracownikami służby zdrowia, dokładność zgłaszanego przez siebie stosowania aspiryny może być wysoka. Po czwarte, zebraliśmy szczegółowe dane na temat potencjalnych czynników zakłócających i odnotowaliśmy wysoki wskaźnik kontynuacji (92% uczestników zwróciło kwestionariusze lub zostało zidentyfikowanych jako zmarłe)
[przypisy: hipokrates gorzów, usg kończyn dolnych, terapia psychologiczna warszawa ]